초록 ▼

□ 연구개요
천연 단분자 화합물과 다양한 의약품에서 발견되는 테트라하이드로아이소퀴놀린(1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline) 및 테트라하이드로베타카볼린(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline)의 1번 탄소원자[C(1)]에서 산화반응을 활용하여 기존 연구에서 활용하지 않은 다양한 친핵체의 도입과 또한, 부분입체선택적(Diastereoselective)으로 도입 가능한 1) 신규 산화적 탄소-탄소 결합형성 반응을 개발하고, 2) 이를 활용하여 다양한 생리활성을 나타내고 구조적으로 흥미로운 테트라하

□ 연구개요
천연 단분자 화합물과 다양한 의약품에서 발견되는 테트라하이드로아이소퀴놀린(1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline) 및 테트라하이드로베타카볼린(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline)의 1번 탄소원자[C(1)]에서 산화반응을 활용하여 기존 연구에서 활용하지 않은 다양한 친핵체의 도입과 또한, 부분입체선택적(Diastereoselective)으로 도입 가능한 1) 신규 산화적 탄소-탄소 결합형성 반응을 개발하고, 2) 이를 활용하여 다양한 생리활성을 나타내고 구조적으로 흥미로운 테트라하이드로아이소퀴놀린계 및 테트라하이드로베타카볼린계 알칼로이드 천연 단분자 화합물의 입체선택적 전합성, 3) 생리 활성 탐색을 위한 구조-다양성 라이브러리(95종)를 구축하였습니다.

□ 연구 목표대비 연구결과
실험실적 반응조건에서 제거가 용이한 질소원자 보호그룹을 갖는 테트라하이드로아이소퀴놀린 및 테트라하이드로베타카볼린의 1번 탄소원자[C(1)]에서 산화반응을 활용하여 전자가 풍부하여 우선적 산화로 인하여 기존 연구에서 활용하지 않은 다양한 친핵체를 도입하였으며, 또한, 테트라하이드로아이소퀴놀린의 3번 탄소원자[C(3)]에 입체화학을 갖는 치환체를 도입하여 높은 부분입체선택성을 나타내는 신규 탄소-탄소 결합형성 반응을 발굴하였습니다.
연구개발 수행으로부터 테트라하이드로아이소퀴놀린계 천연 단분자 화합물 2종, 테트라하이드로베타카볼린계 천연 단분자 화합물 1종, 테트라하이드로아이소퀴놀린계 구조-다양성 라이브러리 총 95종을 확보하였으며, 이 중 28종 화합물에 대한 세포보호 검색을 수행하였습니다.
따라서, 연구개발 수행으로부터 확보한 연구결과는 연구 계획서 상의 목표에 매우 근접하였다고 판단합니다.

□ 연구개발결과의 중요성
1. 합성 유기화학 영역에서 연구개발 결과의 중요성
테트라하이드로아이소퀴놀린과 테트라하이드로베타카볼린의 1번 탄소원자[C(1)]에서 기존의 탄소-탄소 결합형성 반응연구가 나타낸 기질의 제한(반응성이 높은 방향족 질소원자 보호기 사용)과 반응성(전자가 풍부한 친핵체 사용의 제한)의 한계로부터 탈피하여, 신규 탄소-탄소 결합형성 반응을 발굴하였습니다. 또한, 테트라하이드로아이소퀴놀린의 3번 탄소원자[C(3)]에 도입한 치환체를 활용한 부분입체선택적(Diastereoselective) 탄소-탄소 결합형성 반응을 개발하였습니다.
2. 신약 디스커버리 단계에서 연구개발 결과의 중요성
다양한 생리활성을 나타냄과 동시에 구조적으로 흥미로운 테트라하이드로아이소퀴놀린계 천연 단분자 화합물의 입체선택적 전합성과 생리활성 탐색을 위한 구조-다양성 라이브러리 구축을 수행하여 새로운 의약품 개발의 기초를 마련하였습니다.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 가. 연구의 필요성 ... 5
• 나. 국내·외 연구동향 ... 5
• 다. 연구의 필요성 및 중요성 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 가. 테트라하이드로아이소퀴놀린의 탄소-탄소 결합형성 반응 연구 및 구조-다양성 라이브러리 구축 ... 9
• 나. 테트라하이드로베타카볼린의(THC) 탄소-탄소 결합형성 반응 연구 및 천연 단분자 화합물 합성 연구 ... 16
• 다. 테트라하이드로아이소퀴놀린 라이브러리의 생리활성 연구 ... 17
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 가. 합성 유기화학 영역에서 연구개발 결과의 중요성 ... 18
• 나. 신약 디스커버리 단계에서 연구개발 결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 21
• 끝페이지 ... 24