초록 ▼

□ 연구개요
ㅇ 자가면역뇌염은 최근 환자 진단이 급증하고 있는 중증 난치성 신경질환으로, 아직 병리기전이 잘 알려져 있지 않고, 진단 및 치료 기술에 한계가 있는 상황임. 본 연구에서는 환자 샘플에서 출발하여 최신의 면역학 기술에 근간한 다양한 실험분석을 통해 새로운 뇌염 항체를 발굴하여 진단기술의 혁신을 이루고자 함. 자가면역 뇌염의 발병기전을 규명하고, 이를 바탕으로 병리 기전 분석과 치료기술 평가가 가능한 동물모델을 개발함. 또한 환자 맞춤형 재조합 항체 라이브러리를 구축하여 맞춤형 치료의 근간을 마련하여, 자가면역 뇌염

□ 연구개요
ㅇ 자가면역뇌염은 최근 환자 진단이 급증하고 있는 중증 난치성 신경질환으로, 아직 병리기전이 잘 알려져 있지 않고, 진단 및 치료 기술에 한계가 있는 상황임. 본 연구에서는 환자 샘플에서 출발하여 최신의 면역학 기술에 근간한 다양한 실험분석을 통해 새로운 뇌염 항체를 발굴하여 진단기술의 혁신을 이루고자 함. 자가면역 뇌염의 발병기전을 규명하고, 이를 바탕으로 병리 기전 분석과 치료기술 평가가 가능한 동물모델을 개발함. 또한 환자 맞춤형 재조합 항체 라이브러리를 구축하여 맞춤형 치료의 근간을 마련하여, 자가면역 뇌염의 진단-병리기전-연구기술의 혁신을 이루고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
◎ 자가면역 뇌염의 새로운 항체 발견
- 새로운 항체 보유 가능샘플 62건 뱅킹
- anti-α2δ1 VGCC 항체 최초 발견 (새로운 질병 발견)
◎ 자가면역 뇌염의 항원 epitope 규명 및 HLA 특성 분석
- LGI1 자가면역 뇌염에서 HLA에 기반한 새로운 원인 규명
- 항 NMDA수용체 뇌염에서 HLA연관성 규명.
◎ 자가면역뇌염별 면역학적 특성 연구
- 신생 난치성 간질중첩증 (NORSE)의 면역학적 특성 규명 및 치료법 발견
- 방사선 조사후 지연성 뇌괴사 (radiation necrosis)에서 뇌염증 현상의 기전 규명
- 자가면역뇌염에서 albumin이 IVIG치료 반응성을 결정함을 발견함.
◎ 자가면역 뇌염의 장내세균 연관 병리기전 규명
- 항 NMDA수용체 뇌염에서 종양이 없는 경우 세균감염 (Bacillus mannanilyticus)이 발생 원인임을 증명함.
- 자가면역뇌염환자들 장내균총(microbiome)샘플 40건 뱅킹 및 분석
◎ 항NMDA수용체 뇌염의 동물모델개발
- Active immunization model 개발 연구
- 자가면역뇌염 임상스케일 개발
◎ 자가면역 뇌염 새로운 항체의 병리기전 규명
- 새로 발견한 anti-α2δ1 VGCC 항체의 병리기전 규명
- 자가면역뇌염에서 IL-2 조절 기반 새로운 치료법 발견
◎ 환자 맞춤형 치료기반 구축
- 자가면역뇌염에서 Anakinra 기반 IL-1beta blocking 치료기술 보고
- 자가면역뇌염에서 고용량 diazepam 기반 치료기술
- 자가면역경막염에서 Rituximab 치료법 개발
- 자가면역뇌염 임상지표 (Clinical assessement scale in autoimmune encephaliits) 개발
◎ 자가면역 뇌염의 새로운 항체 진단 기술 실용화
- anti-α2δ1 VGCC항체 진단 기술실용화중

□ 연구개발결과의 중요성
ㅇ 새로운 질병의 발견: 새로운 항체는 새로운 질병은 발견하는 것을 의미함. 국내연구진이 새로운 신경학적 질환을 발견하여 과제의 세계적 수준을 증명하고 주요 저널에 게재한 성과임.
ㅇ 병리기전 규명: HLA 면역학적 발병기전과 장내 세균총 관련 병리기전등 임상 면역학의 핵심 연구분야에서 우수한 결과를 창출하였음.
ㅇ 동물 모델: 구축한 동물 모델은 향후 병리기전 연구, 자가면역 뇌염의 치료제 개발 모델로 사용될 것임. 다양한 면역 조절제의 효과와 기전을 테스트하는데 사용할 수 있음.
ㅇ 항체 라이브러리: 유전자 서열을 통해 언제든 원인 항체를 생산할 수 있고, 연구 용이성을 높이며, 환자 개별 임상 형질의 차이를 규명할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 항NMDA수용체 뇌염의 동물모델개발 ... 4
• 나. 항NMDA수용체 뇌염과 항LG1뇌염의 병리기전 규명 ... 4
• 다. 형질세포 유전자 변이에 기반한 환자 맞춤형 재조합 항체 라이브러리 구축 및 맞춤형 치료 기반 구축 ... 4
• 라. 자가면역 뇌염의 새로운 항체 진단 기술 개발 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 20
• 끝페이지 ... 34