초록 ▼

연구의 목적 및 내용
기초대사량 관련 유전자기반(MAP2K6)에 따른 에너지대사 변화가 비만 유병률 및 발병률에 미치는 영향을 검증하고 BMR-Genomics-Obesity 중심기전과 BMR-OE인자와 연관된 비만 위험인자간의 상호작용을 규명함으로써 비만의 예방을 위한 임상중개연구기반을 구축하고 자 함. 이에 5가지 가설을 검증하는 목표를 설정함.

연구개발성과
< 정성적 성과 >
① 1차년 인체 GWAS 역학조사 결과
· 소아코호트(자체보유) 및 타 생애주기 집단을 대상으로 생애주기별 BMRGeno

연구의 목적 및 내용
기초대사량 관련 유전자기반(MAP2K6)에 따른 에너지대사 변화가 비만 유병률 및 발병률에 미치는 영향을 검증하고 BMR-Genomics-Obesity 중심기전과 BMR-OE인자와 연관된 비만 위험인자간의 상호작용을 규명함으로써 비만의 예방을 위한 임상중개연구기반을 구축하고 자 함. 이에 5가지 가설을 검증하는 목표를 설정함.

연구개발성과
< 정성적 성과 >
① 1차년 인체 GWAS 역학조사 결과
· 소아코호트(자체보유) 및 타 생애주기 집단을 대상으로 생애주기별 BMRGenomics- obesity 상관성 및 재현성 검증함. 단, 소아 및 성인비만에서 에너지 대사 관련 GWAS 분석결과, 서로 다른 유전자 도출됨. 소아의 BMR관련 유전자 중 MAP2K6에 집중과 선택하는 근거를 마련함.
· BMR과 비만발생의 연관성이 검증된 MAP2K6 SNPs별 BMR 및 비만기전의 바이오마커(대사체 포함)간 유의성 검증
② 2차년 세포실험 결과
· MAP2K6 단백질 발현의 억제(-) 및 상향(+)조절 세포모델 확보
· MAP2K6 발현정도에 따른 BMR Genomics-Obesity 연관 기전 (지방 및 지질합성, 염증현상, 인슐린 및 렙틴 저항성 억제등)을 확인함.
③ 3차년 동물실험 결과
· BMR-Genomcis-obesity 동물모델로 MAP2K6 over-expression Tg mice 확보 (새로운 비만기전 모델 제시)
· MAP2K6 과발현(over-expression) 동물(GeO)모델에서 DIO군(식이 비만모델)보다 적지만 Lean(정상)보다 지방축적, 염증인자 분비 등의 결과가 세포실험과 동일함. 향후 임상중재연구의 기반을 구축함.
< 정량적성과 >
: SCI 논문 4건(2건 게재준비), 비SCI 1건, 국제학술대회발표 12건, 관련 학술대회 좌장 4건, 수상실적 4건, 인력양성 18건, 연구관련 교육 13건, 기타 2건

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
· 비만예방 및 치료의 새로운 시스템 구축: 기초대사량 관련 유전체를 바탕으로 생애주기별 비만의 특이적 환경 위험인자 및 특성의 과학적 근거 마련하여 비만의 예방 및 치료를 위한 추적/관리 시스템 구축
· 개인 맞춤형 새로운 비만치료제 및 비만스크리닝 도구개발: 고전적인 방법(식사, 운동 및 행동요법)이외 기초대사량 관련 유전자 변이형에 따른 비만발생율 차이는 새로운 치료제 및 비만 스크리닝 개발의 근거자 제공
· 학제간 국내외 연구인력 강화: 비만의 복합형성 효과로 다양한 관련분야의 학제간 통섭연구로 연구기술의 시너지 및 경쟁력있는 전문인력 양성효과기대.
· 항비만 신약/식품산업시장 개발 기대: 산학연 클러스터 사업으로 비만관련 새로운 산업분야 창출에 따른 창업가능성.

(출처 : 요약문 12p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
Our purposes of this study were, firstly, to elucidate whether obesity prevalence or incidence is dependent to the energy metabolism according to genes related to basal metabolic rate(BMR) came from the previous GWAS(BMR-Genomics). To find the association between BMR and obesog

Purpose & Contents
Our purposes of this study were, firstly, to elucidate whether obesity prevalence or incidence is dependent to the energy metabolism according to genes related to basal metabolic rate(BMR) came from the previous GWAS(BMR-Genomics). To find the association between BMR and obesogenic environments was the second purpose, and to develop the contents for the clinical intervention study on prevention of obesity was the third purpose. Therefore, we specified the five hypothesis to prove the three purposes in the research proposal.

Results
< Qualitative performance >
① 1^st year for the human GWAS epidemiological study
· We tested and confirmed the association between BMR-genomics and obesity using big cohort data for children and adults, However, the genes related to BMR were differently screened in groups of children and adults. We chose the MAP2K6 gene because of consistency of BMR in children.
· We found the subjects with mutants of MAP2K6 SNPs,which were significantly associated with obesogenic environments, became obese.
② 2^nd year for the cell experiments
· MAP2K26-inhibited or -expressed cell models were established by our lab.
· We confirmed the obese mechanisms how related to BMR-genomics such as adipogenesisi/lipogenesis, inflammation, insulin and leptin resistance, etc.
③ 3^rd year for the Tg mice experiments
· New obese animal model such as MAP2K26 over-expressed Tg mice(GeO) was established by collaboration with the Microgen Co.
· Biomarkers about adipogenesis and inflammatory excretion were significantly increased in GeO compared to Lean(normal chow diet) but they were low compared to DIO group(diet induce obesity). Those results were almost same as the results from the cell experiments.
< Quantitative performance >
· 4 SCI-Publication (1 submit & 1 prepared), 1 non-SCI, 12 International conference presentation, 4 Chaiman in conference, 4 Awards, 18 Human resourced training, 13 Education training and 2 others were achieved.

Expected Contribution
· Development for new system for obesity prevention: The system for obesity management and prevention based on the life cycle based metabolism was newly established.
· Development for the personalized obesity therapy and new obsity screening tools: Precision nutrition is new phenomena to treat diseases according to candidate or significant genes related to specific diseases.
· New markets for functional medicines and foods will be evolved by industryacademic cluster and the professional human resources in new area will be created.

(source : SUMMARY 13p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제출문 ... 10
• 보고서 요약서 ... 11
• 국문 요약문 ... 12
• SUMMARY ... 13
• CONTENTS ... 14
• 목차 ... 15
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 17
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 20
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 22
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 55
• 4-1. 목표달성도 ... 55
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 56
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 57
• 5-1. 활용계획 ... 57
• 5-2. 추가연구의 필요성 ... 59
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 60
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 60
• 7-1. 보안등급요청 ... 60
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 61
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 61
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 62
• 11. 기타(수상실적) ... 64
• 12. 참고문헌 ... 64
• 끝페이지 ... 65