초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 다수의 퇴행성 질환의 병인으로 생각되는 아밀로이드성 단백질의 질량분석법 기반 표준 절대 정량법 개발을 목표로 한다. 이를 위하여 분석 과정에 영향을 미치는 아밀로이드성 단백질의 성질들을 규명하고, 이러한 이해를 바탕으로 하여 안정동위원소 표지기법으로 분석 과정을 최적화하고 검증하여 진단 및 기초 연구에의 활용 기반을 제공할 것이다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 먼저 아밀로이드성 단백질의 구조 및 응집 현상에 대해 규명하기 위해 대표적인 아밀로이드성 단백질인 아밀로이드 베타와

□ 연구개요
본 연구는 다수의 퇴행성 질환의 병인으로 생각되는 아밀로이드성 단백질의 질량분석법 기반 표준 절대 정량법 개발을 목표로 한다. 이를 위하여 분석 과정에 영향을 미치는 아밀로이드성 단백질의 성질들을 규명하고, 이러한 이해를 바탕으로 하여 안정동위원소 표지기법으로 분석 과정을 최적화하고 검증하여 진단 및 기초 연구에의 활용 기반을 제공할 것이다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 먼저 아밀로이드성 단백질의 구조 및 응집 현상에 대해 규명하기 위해 대표적인 아밀로이드성 단백질인 아밀로이드 베타와 알파 시누클린 단백질의 다양한 단백질 접힘구조와 그에 따른 응집 기작에 대해 연구하였고, 이온 이동도 질량분석법과 소각 X선 산란법 등을 기반으로 한 분석법 개발로 복잡한 비정형성 단백질의 구조를 분리 분석할 수 있는 기술을 개발하였다. 또한, 복잡한 시료 내에서 높은 효율의 분석대상 단백질의 정량 분석을 위해　단량체부터 응집체에 이르는 다양한 단백질 형태에서의 정량분석법을 개발하였다. 이를 바탕으로 시간에 따른 단백질의 섬유화 과정의 변화를 관찰하여 섬유화의 속도론적 분석을 기반으로 한 기작을 이해 하였으며, 이를 활용하여 아밀로이드 단백질의 섬유화 과정을 제어할 수 있는 기술 또한 개발하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구에서 수행한 질량분석법을 기반으로 한 아밀로이드 단백질의 정성, 정량분석법 개발은 그동안 정성적으로도 어려움이 있었던 아밀로이드성 비정형 단백질의 정밀 분석을 가능하게 했다는 점에서 가장 큰 의의가 있다. 정량분석기반의 연구는 단백질의 섬유화 과정에서 접힘 현상 변형과 같은 비평형적 현상을 이해할 수 있게 해주었다. 또한, 시간에 따른 정량법을 바탕으로 한 속도론적 분석은 구조분석과 더불어 그동안 분석이 어려웠던 비정형성 아밀로이드 단백질의 섬유화 메카니즘을 탐침할 수 있게 해 주었다. 이를 바탕으로 복잡한 아밀로이드

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 가. 연구개발의 필요성 ... 5
• 나. 최종 연구 목표 ... 5
• 다. 연구범위 및 연구수행 방법 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 가. 아밀로이드 베타40 (Aβ40) 및 아밀로이드 베타42 (Aβ42) 단백질의 이형중합체 형성 연구 ... 9
• 나. 인간 혈장 단백질 (human serum albumin, HSA)과 Aβ 간 단백질-단백질 상호작용 연구 ... 11
• 다. 칼슘 이온에 의한 알파-시누클린 (alpha synuclein, αSyn) 단백질의 응집 변화 연구 및 정량 분석 ... 13
• 라. 구리 이온에 의해 유도되는 알파-시누클린 단백질의 응집 기작 이해 ... 14
• 마. 다중 반응 검출법을 통한 αSyn의 정량 ... 15
• 바. 단백질 섬유의 세포 내 유입량과 독성 연구 ... 16
• 사. 단량체와 섬유의 선택적 분리분석법 및 복잡한 시료 내에서의 단백질의 분석법 개발 ... 16
• 아. 정량분석기반 아밀로이드 단백질의 속도론적 제어 ... 17
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 34
• 끝페이지 ... 50