초록 ▼

□ 연구개요
다변량 분석을 기반으로 한 공정 위해 인자 및 TSG 적합 첨가제의 주요 물질 특성 간의 상관관계 도출 (1)TSG 적용 첨가제 후보군에 대한 물리화학적 평가 (2)위해 평가 기반의 공정 위해 인자 선별 (3)다양한 물성의 첨가제를 포함하는 TSG 적용 과립의 제조 및 평가 (4)다변량 분석을 활용한 첨가제의 주요 물질 특성 선별 주성분의 TSG내 과립 형성의 영향 파악 및 메카니즘적 분석 (1)주성분을 포함하는 TSG 적용 과립의 제조 및 평가 (2)주성분을 포함한 TSG 적용 과립 평가 결과를 통한 메카니즘적

□ 연구개요
다변량 분석을 기반으로 한 공정 위해 인자 및 TSG 적합 첨가제의 주요 물질 특성 간의 상관관계 도출 (1)TSG 적용 첨가제 후보군에 대한 물리화학적 평가 (2)위해 평가 기반의 공정 위해 인자 선별 (3)다양한 물성의 첨가제를 포함하는 TSG 적용 과립의 제조 및 평가 (4)다변량 분석을 활용한 첨가제의 주요 물질 특성 선별 주성분의 TSG내 과립 형성의 영향 파악 및 메카니즘적 분석 (1)주성분을 포함하는 TSG 적용 과립의 제조 및 평가 (2)주성분을 포함한 TSG 적용 과립 평가 결과를 통한 메카니즘적 측면 분석 연속공정을 이용한 완제품 제조를 위한 공정 연구 및 PAT의 적용 (1) 건조 공정, 정립 공정, 후혼합, 타정 등 고형제제 생산을 위한 추가 공정 진행을 통한 연속공정 실용화 연구 (2)PAT를 이용한 공정 평가 (3) 다양한 case 에서 선행 연구를 기반으로 한 조성변수, 공정변수의 최적화, 고형제제 생산 및 scale up 연구

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 고품질 의약품을 효율적으로 생산 및 개발할 수 있는 연속공정 연구를 통한 제약산업 공정 선진화를 목표로 함. 대표적인 연속 습식과립 공정인 twin screw granulation (TSG)에 대한 연구를 중심으로 진행하며, 현재 연속공정 도입의 주요장애 요소로 작용하는 배치공정과 연속공정의 근본적 차이를 극복하기 위하여 첨가제 및 주성분에 따른 TSG 과립 형성의 영향 및 메카니즘적 분석을 진행하였음. 첨가제의 특성이 연속공정에서 미치는 영향과 공정변수가 과립에 미치는 영향을 동시적으로 확인하였고 이 과정에서 다변량 분석을 도입하여 여러 요인 변수들과 반응 변수들의 상관관계를 파악하였음. 이를 토대로 새로운 처방 설계 및 연속 공정 이관시 중요한 변수가 될 수 있는 미분의 양이나 마손도의 목표치를 얻기 위하여 적절한 방향으로 부형제의 grade 변경이나 L/S ratio 변경을 예측할 수 있음. 주성분을 포함한 처방에 대하여 L/S ratio 와 스크류 배열을 조절하여 TSG를 이용한 과립을 제조하고 평가하였음. 이를 통하여 친수성 주성분이 포함된 처방에 따른 L/S ratio의 영향으로 과립이 형성되는 과정을 이해함. 과립화 외 건조, 분쇄, 후혼합, 타정 등의 공정들의 영향을 확인함. 다양한 case 에서 선행 연구를 기반으로 한 조성변수, 공정변수의 최적화, 고형제제 생산 등을 진행함. 연속적인 건조 과정 중 PAT장비인 NIR probe를 도입하여 건조중 실시간 수분함량을 모니터링함. 최적의 조성과 공정변수를 기반으로 consigma^TM-1에서 consigma^TM-25로의 scale up study를 진행하였고 과립의 크기, 과립 마손도 측면에서 비교하였을 때 차이가 없음을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구는 연속공정 기반의 의약품 생산 실례 및 가이드라인을 제시함으로써 추후 대학, 기업과 같은 다양한 연구기관의 참여를 유도할 수 있음. 이에 선례 제시에 의한 활발한 후속연구를 기대할 수 있다는 점에서 의의가 있음. 또한 이 과정에서 기존의 배치공정 (batch process)에서 최신 제약공정인 연속공정 (continuous process)으로의 변화를 독려하며 동시에 관련 전문 인력의 양성을 기대할 수 있음. FDA를 비롯한 여러 규제 기관들의 관점에서 연속공정의 활용은 QbD의 실현을 위한 핵심으로 여겨지고 있음. 이와 같은 세계적 추세는 의약품의 품질은 유지하되 보다 탄력성 있는 규제를 통해 제약 산업 전반의 연구/개발 및 생산의 효율성을 높이는 것에 의의가 있음. 앞서와 같은 상황에서, 연속 공정의 신속한 국내 도입 및 이로부터 야기된 제약산업 전반에 걸친 QbD에 대한 이해도 상승은 해외 규제에 부합할 수 있는 국제조화된 의약품의 제조 및 품질관리를 가능하게 하고 나아가 해외수출장벽의 해소를 가져올 수 있음

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 가. 연속공정 (continuous process)의 국내 정착 장려 ... 18
• 나. 제약산업 네트워크의 허브로서의 역할 ... 18
• 다. 연속공정 기반 설계기반 품질고도화 (QbD) 실현을 위한 초석 역할 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 23
• 끝페이지 ... 26