초록 ▼

□ 연구개요
만성 신장질환은 심혈관계 질환 및 내피 세포계 질환을 증가시키고 있고, 이러한 기전의 원인으로 신장 혈관의 동맥경화에 의한 신장으로 가는 혈류의 만성 허혈이 큰 원인으로 알려져 있으나 이에 대한 치료법이 희박한 상태에서 혈관질환을 개선시키려는 많은 노력들이 이루어지고 있다. 이에 본 연구진은 전신 혈관계를 조절하는 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 관심을 가지고 지속적으로 이 호르몬들이 신장 및 전신 혈관계에 미치는 영향을 연구해 오고 있다. 최근 알려진 카이메이제 억제제, 안지오텐신 전환 효소 2 (ACE2)와 안지

□ 연구개요
만성 신장질환은 심혈관계 질환 및 내피 세포계 질환을 증가시키고 있고, 이러한 기전의 원인으로 신장 혈관의 동맥경화에 의한 신장으로 가는 혈류의 만성 허혈이 큰 원인으로 알려져 있으나 이에 대한 치료법이 희박한 상태에서 혈관질환을 개선시키려는 많은 노력들이 이루어지고 있다. 이에 본 연구진은 전신 혈관계를 조절하는 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 관심을 가지고 지속적으로 이 호르몬들이 신장 및 전신 혈관계에 미치는 영향을 연구해 오고 있다. 최근 알려진 카이메이제 억제제, 안지오텐신 전환 효소 2 (ACE2)와 안지오텐신 1-7 (Ang 1-7)은 신장 섬유화와 만성 혈관질환에 크게 도움이 될 것임이 기대되고 있으나, 그 효과 규명이 불분명한 상태로 이에 대한 연구를 시급히 해결하고 유전자 재조합 기술을 통해 ACE2을 대량 생산할 경우, 향후 신장 질환자의 치료 뿐 아니라, 고혈압을 비롯한 만성 혈관 질환 치료에 크게 기여 할 수 있겠다. 또한 만성 신질환모델에서 정상과 다른 유전자를 발굴하여 조기 바이오마커로 사용 가능성을 검토한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구과제는 만성 신장질환 모델에서 recombinant ACE2을 사용하여 신장 보호 효과를 규명한 논문이 국제적인 학술지에 발표 되었다. 또한, 알포트 신장질환에서 ACE2 발현의 감소가 TNFa converting enzyme 증가에 기인함을 SCI 학술지에 보고하였다. 이는 향후 고혈압 및 신질환 억제에 효과적인 의약품을 찾고자 하는 국제 조류에 부합하여 그 연구 성과는 무궁무진하게 활용될 수 있을 것으로 판단된다.
-연구 성과
• 만성신질환 동물모델 구축함
• 고혈압유발 신질환 동물 모델 구축함
• 구축된 동물모델에서 레닌 안지오텐신 알도스테론계의 변조 확인 및 병인 기전규명함
• recombinant ACE2 와 Ang 1-7의 항고혈압 효과 및 신손상 억제 효과를 체계적으로 연구함.

□ 연구개발결과의 중요성
안지오텐신 전환효소 2 (ACE2)와 신장 섬유화와 만성 혈관질환에 크게 도움이 될 것임이 기대되고 있으나, 그 효과 규명이 불분명한 상태였다. 이번 연구로 만성 신질환에서 ACE2 투여가 신장 보호 효과가 있음을 규명하였다. 이는 향후 신장 질환자의 치료 뿐 아니라, 고혈압을 비롯한 만성 혈관 질환 치료에 크게 기여 할 수 있겠다. 또한 ACE2가 Ang II을 억제하여 신장 및 심장보호효과 기전에 대해 TNF-alpha converting enzyme이 관여함을 규명하였다. 이로써 향후 RAAS 뿐만 아니라 rACE2 관련 연구에 초석을 제공할 것으로 생각된다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 1차년도(2016):동물모델 구축 및 대조군과 질환군 사이의 유전자 발현의 차이 분석 ... 4
• (2) 2차년도(2017):고혈압 및 만성신질환 병인기전 및 biomarker 가능성 물질 도출 ... 4
• (3) 3차년도(2018):국소 RAAS계 조절 관여하는 chymase inhibitor, rACE2, Ang 1-7 의 치료효과 규명 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 6
• 4. 참고문헌 ... 6
• 5. 연구성과 ... 8
• 대표적 연구실적 ... 10
• 끝페이지 ... 12