초록 ▼

□ 연구개요
인간을 대상으로 한 역학적 연구를 통해 난청이 치매 및 알츠하이머병의 위험인자임이 알려져 있음. 나이, 가족력, 유전적 요인 등, 치매 및 알츠하이머병의 위험인자로 이미 알려진 인자들에 비해 난청이 가지는 중요성은 조절이 가능하며, 이를 통해 치매 및 알츠하이머병의 발생을 줄일 수 있다는 점임. 하지만 난청이 치매 및 알츠하이머병을 유발하는 기전에 대해서는 연구된 바가 없음. 이에 본 연구는 아래의 연구를 시행함.
(1) 난청으로 인해 알츠하이머병이 발병하는 난청-알츠하이머병 동물모델 확립하고, 동물모델을 이

□ 연구개요
인간을 대상으로 한 역학적 연구를 통해 난청이 치매 및 알츠하이머병의 위험인자임이 알려져 있음. 나이, 가족력, 유전적 요인 등, 치매 및 알츠하이머병의 위험인자로 이미 알려진 인자들에 비해 난청이 가지는 중요성은 조절이 가능하며, 이를 통해 치매 및 알츠하이머병의 발생을 줄일 수 있다는 점임. 하지만 난청이 치매 및 알츠하이머병을 유발하는 기전에 대해서는 연구된 바가 없음. 이에 본 연구는 아래의 연구를 시행함.
(1) 난청으로 인해 알츠하이머병이 발병하는 난청-알츠하이머병 동물모델 확립하고, 동물모델을 이용하여 치매 및 알츠하이머병의 위험인자로써의 난청의 역할을 규명.
(2) 난청-알츠하이머병 동물모델에 뇌영역 특이 인지기능 검사를 시행하여 인지기능 저하가 발생한 뇌영역 확인 및 치매 뇌지도 구축
(3) 난청-알츠하이머병 동물모델에서 인지기능 저하가 발생한 뇌영역의 병리, 분자생물학적 검사를 시행하여, 각 부위별로 발생하는 시냅스 변화를 규명.
(4) 난청으로 인해 변화된 뇌영역 확인 및 병리, 분자생물학적 분석
(5) 시냅스 및 신경신호 전달 체계 변화 및 기능 저하에 관여하는 microRNA 발굴
(6) 실제 인간을 대상으로 말초, 중추 난청과 인지 기능 간의 상관성 분석

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는, 난청 동물모델을 만들고 이 동물모델에 인지 기능 저하를 유발하지 않는 소량의 amyloid-β를 투여한 후 인지기능 저하 발생을 확인함. 본 실험을 통해 난청이 치매 및 알츠하이머병의 위험인자로 작용함을 규명함. 상기 실험에 이어 인지기능 저하가 발생한 동물모델에 뇌영역별 인지 기능을 평가할 수 있는 검사 시행하여, 난청에 의해 유발된 인지기능 저하의 원인이 되는 뇌영역이 해마 (hippocampus) 임을 밝혀냄. 그리고 난청이 지속된 상태에서 인지 기능의 저하 및 해마 시냅스가 저하될 때, 해마에서 miR-376a-3p, miR-598-3p이 발현되는 것을 확인하였음.
또한 실제 인간을 대상으로 청력 검사를 시행하여, 말초, 중추 난청과 인지 기능 간의 상관성을 분석하여 중추 청력검사가 치매의 조기 진단 검사로 사용될 수 있는 가능성을 확인하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
알츠하이머병은 치매의 주요 원인으로 전 세계적으로 2400만명의 환자가 있음. 노인 인구가 꾸준히 증가하면서 알츠하이머병도 꾸준히 증가하고 있음. 알츠하이머병은 미국에서 6번째로 흔한 사망 원인이며, 65세 이상 노인에서 5번째로 흔한 사망 원인임. 뿐만 아니라 장애와 사회적 고립의 주요 원인임. 따라서 알츠하이머병은 반드시 극복하여야 하는 문제임. 하지만 현재까지 뚜렷한 치료 방법이 없음. 따라서 위험인자 조절을 통한 예방, 그리고 조기 진단을 통한 조절이 현실적인 극복 방안임.
따라서 조절 가능한 치매 및 알츠하이머병의 위험인자를 규명하고, 조기 진단 검사 방법을 개발하는 것이 매우 시급함. 본 연구는 치매 및 알츠하이머병의 위험인자로써의 난청의 역할 및 기전 규명하였음.
그리고 본 연구에서는 난청이 지속된 상태에서 인지 기능의 저하 및 해마 시냅스가 저하될 때, 해마에서 miR-376a-3p, miR-598-3p이 발현되는 것을 확인하였음. 향후 혈액에서의 발현도 확인한다면 치매 조기 진단 검사 방법으로 활용이 가능함. 또한 실제 인간을 대상으로 말초, 중추 난청과 인지 기능 간의 상관성을 분석하였고, 중추 청력검사가 치매의 조기 진단 검사로 사용될 수 있는 가능성을 확인하였음. 이 역시 치매의 조기 진단 검사로 개발될 수 있을 것으로 예상함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 난청-알츠하이머병 동물모델 확립 ... 4
• 2) 난청 및 amyloid-β 투여에 따른 인지기능저하 ... 5
• 3) 난청-알츠하이머병 동물모델에서 인지기능 저하가 발생한 뇌영역의 병리, 분자생물학적 검사를 시행하여, 각 부위별로 발생하는 시냅스 변화 ... 6
• 4) 난청으로 인한 인지 기능 저하 및 hippocampus에서 시냅스 및 신경신호 전달 체계 저하에 관여하는 microRNA 발굴 ... 8
• 5) 난청으로 인한 변화가 발생하는 뇌영역 시냅스 변화 분석 ... 9
• 6) 실제 인간을 대상으로 [11C]PIB-PET (PET-MR 촬영) 결과를 바탕으로 말초, 중추 난청과 인지 기능 간의 상관성 분석 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 23