초록 ▼

□ 연구개요
기존 우울증 치료의 한계를 보완하여 수면장애등의 부작용 개선을 동시에 효과적으로 치료할 수 있는 타깃을 제시하고자, 만성스트레스와 수면박탈에 의해 유도된 우울증상의 메커니즘 규명을 통해 천연물에서의 효과적인 항우울증 치료물질을 발굴하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
<1차년도>
○ 후보물질 탐색
- 전사인자 발현분석용 dual reporter cloning을 통해 시간대별 전사발현변화에 따라 후보약물 선별
○ 약물활성평가
- 5-HT2C receptor binding as

□ 연구개요
기존 우울증 치료의 한계를 보완하여 수면장애등의 부작용 개선을 동시에 효과적으로 치료할 수 있는 타깃을 제시하고자, 만성스트레스와 수면박탈에 의해 유도된 우울증상의 메커니즘 규명을 통해 천연물에서의 효과적인 항우울증 치료물질을 발굴하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
<1차년도>
○ 후보물질 탐색
- 전사인자 발현분석용 dual reporter cloning을 통해 시간대별 전사발현변화에 따라 후보약물 선별
○ 약물활성평가
- 5-HT2C receptor binding assay를 통해 1차 스크리닝에서 길항반응이 확인되는 후보물질 선별, 2차 스크리닝에서 선별된 후보물질의 5-HT2C receptor antagonist 효과 확인
- Corticosterone 처리 후 후보물질의 염증완화 효과확인
<2차년도>
○ 신호전달과정을 통한 물질변화 확인
- 스트레스 유발 수면장애 동물모델에서 스트레스 호르몬 개선효과 확인
- 만성스트레스 유발 우울장애 동물모델에서 스트레스 호르몬 및 신경전달물질 개선효과 확인
○ 동물행동실험을 통한 효능평가
- 스트레스 유발 수면장애 동물모델에서 수면패턴개선(Wake/REM) 효과 확인
- 만성스트레스 유발 우울장애 동물모델에서 우울행동완화(OFT/FST) 효과 확인
<3차년도>
○ 수면장애 및 우울에 효과를 나타내는 후보약물의 효능평가
- 스트레스 유발 수면장애 후 뇌의 뇌실옆핵(PVN)과 복외측시각교차전핵(VLPO)에서 수면관련 전사인자 발현증가 확인
- 우울유발 동물모델에서 뇌의 피질(cortex)과 해마(hippocampus)에서 면역 및 신경보호 메커니즘 변화 측정
○ 신경전달물질에 의한 후보약물의 메커니즘 규명
- 스트레스 유발 수면장애 후 피질에서 GABA 수용체 발현증가 확인
- 우울유발 동물모델에서 피질의 GABA관련 mRNA 발현증가 확인

□ 연구개발결과의 중요성
○ 기존 우울증상으로 인한 모노아민계 가설을 보완할 수 있는 수면장애와의 연관성을 통해 우울 및 수면 장애의 발병, 치료 기전을 새로이 이해함.
○ 스트레스와 수면박탈에 의해 유도된 우울증상의 메커니즘 규명을 통해 천연물에서의 효과적인 항우울증 치료물질 발굴로 원료에서 부터 전임상 유효성 평가의 기초자료로 활용할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구자가 수행하고자 했던 가설 및 최종목표 ... 6
• 다. 연구범위 ... 8
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 가. 천연물의 전임상 유효성평가 및 메커니즘의 기초자료로 활용가능 ... 18
• 나. 스트레스, 불안, 우울 및 수면치료제로 기술확장된 글로벌 의약품 개발 가능성 보유 ... 18
• 다. 다양한 동물모델 적용을 통한 약리학적, 신경화학적 약리활성의 상호평가 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 22
• 끝페이지 ... 26