초록 ▼

□ 연구개요
• WHO에서 ‘지구촌의 전염병’으로 선포한 당뇨·비만 및 이에 동반되는 대사염증질환에 대한 효과적인 제어 전략을 위한 기본연구로서, 정확한 발병기전을 검색하고자 하였음. 페록시좀은 지방대사와 ROS 항상성유지에 중요한 세포 소기관이어서, 당뇨·비만의 발생과 진행에 있어서 중요한 역할을 할 것으로 추정되지만, 다른 소기관에 비하여 연구가 초보단계이므로, 본 연구는 ‘페록시좀 기능이상이 당뇨·비만의 중요한 원인기전’이라는 새로운 가설을 입증하고자 하였음.
• 고지방식이에 의한 비만(DIO) 또는 제2형 당뇨(d

□ 연구개요
• WHO에서 ‘지구촌의 전염병’으로 선포한 당뇨·비만 및 이에 동반되는 대사염증질환에 대한 효과적인 제어 전략을 위한 기본연구로서, 정확한 발병기전을 검색하고자 하였음. 페록시좀은 지방대사와 ROS 항상성유지에 중요한 세포 소기관이어서, 당뇨·비만의 발생과 진행에 있어서 중요한 역할을 할 것으로 추정되지만, 다른 소기관에 비하여 연구가 초보단계이므로, 본 연구는 ‘페록시좀 기능이상이 당뇨·비만의 중요한 원인기전’이라는 새로운 가설을 입증하고자 하였음.
• 고지방식이에 의한 비만(DIO) 또는 제2형 당뇨(db/db) 생쥐와 지방산으로 자극한 배양세포(간세포주, 지방세포주, 일차배양 지방세포)를 활용하여 결과를 상호 보완하였음. 통상적인 약물학적, 분자생물학적 실험 방법을 활용하였고, 기 확보된 catalase KO 생쥐/PPARα KO 생쥐를 활용하여
▷ 페록시좀 biogenesis factor인 peroxin 단백, 페록시좀 막수송체 peroxin 단백, phexophagy에 필수적인 peroxin 단백을 중심으로 페록시좀 항상성 유지 기전 규명
▷ fenofibrate가 페록시좀 항상성에 미치는 영향과 기전 검색
▷ 페록시좀 과산화수소 실시간 정량법(redox-sensitive hyper-peroxy plasmid 활용)을 활용하여 페록시좀내 과산화수소를 실시간으로 정량하여, 당뇨·비만에서의 페록시좀 ROS의 역할과 소기관 간의 상호교신자로서의 ROS 역할 검색

□ 연구 목표대비 연구결과
• 연구성과의 정량적 목표치: 상위 30% 학술지 5편이상(상위 10% 1편 포함) 게재 및 매년 국내 학술대회 2건 발표, 박사 1인, 석사 2인 양성
• 정량적 목표치 초과 달성: SCI 논문 10편(Aging Cell 게재승인 및 proof 완료 1편 포함) 게재 및 2편 minor revision(ARS와 FRBM 각 1편). Aging Cell, ARS, FRBM은 각각 상위 5.7, 8.7%, FRBM은 12%임. 연 평균 9회 국제 학술대회 발표, 매년 한일당뇨병성신증세미나 개최(한국학술진흥재단 및 일본 JSPS 지원), 박사 1인(박령연), 석사 2인(조아름, 권귀덕) 배출

□ 연구개발결과의 중요성
• 당뇨·비만에 동반되는 WAT 병변, NAFLD, 신장손상에 있어서 페록시좀 손상이 관여함을 제시하였고, ‘페록시좀의 기능 회복과 항상성 유지’가 fenofibrate의 약리기전이 될 수 있음을 제시하였음: 당뇨·비만을 치료하는 새로운 치료 전략 제시
• 포유동물에서 페록시좀의 (병태)생리 기능을 규명한 선도 기초 연구로서 다양한 후속 연구(각 조직의 페록시좀 항상성 유지에 있어서 중요한 페록시좀 단백 규명 및 그 조절기전 검색 등)의 기반 제공
• 세포소기관내 ROS 생성을 실시간으로 추적하는 imaging system을 구축함으로써 ROS 관련 모든 질환의 기전연구, 약물개발 및 전략수립 등 후속 연구에 활용
• 석/박사 대학원생이 본 과제에 참여하여 기초의약학 연구인력이 배출되었음
• 본 결과를 기반으로 한 신개념 치료제가 개발되면, 궁극적으로 의료비 절감과 산업화를 통한 고부가 가치 창출

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성과 가설 ... 4
• 나. 연구개발의 최종목표 ... 4
• 다. 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 26
• 끝페이지 ... 41