초록 ▼

□ 연구개요
Benzophenanthridine alkaloid계열 약물인 nitidine chloride의 구강암에서의 항암효능을 검증하고, 새로운 분자표적 및 관련 기전을 규명함으로써 궁극적으로 nitidine chloride가 구강의 기능을 손상시킬 수 있는 구강암을 치료할 수 있는 항암후보물질로서의 가능성을 제시하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 구강암세포주에서 nitidine chloride의 세포증식 억제 및 세포사멸 효능 확인함.
- 구강암세포주에서 nitidine chloride의

□ 연구개요
Benzophenanthridine alkaloid계열 약물인 nitidine chloride의 구강암에서의 항암효능을 검증하고, 새로운 분자표적 및 관련 기전을 규명함으로써 궁극적으로 nitidine chloride가 구강의 기능을 손상시킬 수 있는 구강암을 치료할 수 있는 항암후보물질로서의 가능성을 제시하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 구강암세포주에서 nitidine chloride의 세포증식 억제 및 세포사멸 효능 확인함.
- 구강암세포주에서 nitidine chloride의 기존에 다른 종양에서 알려진 분자표적 중 STAT3가 관여함을 확인하고, 기존 STAT3 억제제보다 효능이 좋음을 검증함.
- Nitidine chloride의 항암효능관련 protein kinase의 하위조절분자표적으로 Mcl-1이 관여함을 확인하고, 이때 lysosme의존성 단백질 분해가 일어남을 검증함.
- HSC4세포주를 활용한 종양모델동물에서 nitidine chloride의 항암효능을 검증하고 이때, 간 및 신장독성이 없음을 확인함.
- 6종류의 구강암세포주에서 nitidine chloride가 항암효능이 있음을 확인함.
- 구강암세포주에서 Proteome Profiler Apoptosis Array를 활용하여 nitidine chloride의 세포사멸 효능에 관련된 분자표적으로 XIAP를 발굴함.
- 구강암세포주에서 XIAP siRNA를 활용한 XIAP의 역할을 규명함.
- XIAP 과발현 벡터를 활용한 nitidine chloride의 세포사멸효능과 XIAP와의 연관성을 검증함.
- 구강암환자조직을 활용하여 XIAP단백질 발현패턴과 구강암환자와의 임상적 상관성을 확인함.
- In vivo 상에서 nitidine chloride의 타액선종양에서의 항암효능을 확인하고, XIAP의 상관성을 검증함.
- 항암효능 평가에 사용된 종양실험동물모델에서 nitidine chloride의 안전성을 확인함.
- 5편의 SCI(E)논문을 게재함 (1편의 교신저자와 4편의 공동저자)
- 박사 2명과 석사 1명을 배출하고, 그중 한명은 교수로 임용됨(서라벌대학)

□ 연구개발결과의 중요성
- Benzophenanthridine alkaloid계열 약물인 nitidine chloride의 항암후보물질로서의 가능성을 확인함으로써 구강암 치료제 개발을 위한 기초자료를 제공할 수 있음.
- 구강암환자와의 임상적 연관성이 높은 protein kinase로서 STAT3를 발굴하고, 생존단백질 중에 하나인 XIAP의 구강암과의 연관성을 확인함으로써 구강암 진단 및 치료를 위한 분자표적으로서의 활용가능성이 있음.
- 기존의 Mcl-1의 조절기전은 Proteasome의존성 단백질 분해로 알려져 있는데, 본 연구과제에서 Mcl-1의 새로운 조절 기전으로 lysosme의존성 단백질 분해를 제시하였음.
이는 새로운 기전으로서 관련 연구의 기초자료로 제공가능하리라 판단됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• ▣ 본 연구개발의 필요성 ... 4
• ▣ 최종목표 ... 4
• ▣ 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• ▣ In vitro상 Benzophenanthridine alkaloid계열 약물인 nitidine chloride의 세포증식억제능 및 세포사멸능 확인 ... 5
• ▣ 기존에 알려진 nitidine chloride의 항암효능관련 분자표적의 구강암 적용 여부 확인 ... 6
• ▣ Nitidine chloride의 항암효능관련 protein kinase의 하위조절분자표적 확인 ... 7
• ▣ 종양모델동물을 이용한 nitidine chloride의 항암효능 검증 ... 8
• ▣ 기존 STAT3 억제제와의 비교분석 및 Mcl-1의 연관성 검증 ... 9
• ▣ 다른 구강암세포주에서의 nitidine chloride의 항암효능 검증 ... 10
• ▣ 구강암세포주에서 Proteome Profiler Apoptosis Array를 활용하여 nitidine chloride의 세포사멸 효능에 관련된 분자표적 발굴 ... 10
• ▣ 구강암세포주에서 siRNA를 활용한 XIAP의 역할 규명 ... 11
• ▣ 과발현 벡터를 활용한 nitidine chloride의 세포사멸효능과 XIAP와의 연관성 검증 ... 12
• ▣ 구강암에서 XIAP의 임상과의 상관성 확인 ... 13
• ▣ In vivo 상에서 nitidine chloride의 타액선종양에서의 항암효능 관련 신호전달경로 기전 확인 ... 13
• ▣ 항암효능 평가에 사용된 종양실험동물모델에서 nitidine chloride의 안전성 검증 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 22