[보고서]유전자변형마우스 병리표현형 분석서비스시스템 구축 및 운용

남기택

[국가R&D연구보고서] 유전자변형마우스 병리표현형 분석서비스시스템 구축 및 운용
The Establishment and Management of Pathological Phenotyping Analysis System for GEM 원문보기

보고서 정보
주관연구기관	연세대학교 Yonsei University
연구책임자	남기택
보고서유형	최종보고서
발행국가	대한민국
언어	한국어
발행년월	2019-04
과제시작연도	2018
주관부처	과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT
연구관리전문기관	한국연구재단 National Research Foundation of Korea
등록번호	TRKO201900021792
과제고유번호	1711076970
사업명	바이오.의료기술개발(R&D)
DB 구축일자	2020-05-23
키워드	유전자변형마우스.국가마우스표현 형분석사업.병리표현형분석.마우스표현형.병리서비스.

초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
[목적]
인간유전자 기능해석을 위해서 유전자변형마우스(GEM)의 생물학적 특징을 파악하고 어떤 반응을 나타내는지를 확인하는 표현형 분석은 주로 임상학적 표현형 분석을 수행하는데 이와 더불어 형태학적, 해부병리학적 변화와 특징을 동반하는 병리표현형 분석서비스를 국가마우스표현형분석사업단에서 구축하여 국제적수준의 마우스 병리표현형분석을 통하여 IMPC 수준의 마우스 병리 분석결과물을 생산하고 국내 연구자 수요기반의 마우스 병리분석 지원을 목표로 함

[내용]
1. 국제적 수준의 유전자변형마우스 병리분석 서비스 시스템 구축
2. KMPC 신규제작 유전자변형마우스의 병리표현형 분석 서비스
3. 사업단내 Mouse One Portal(MOP)에 등록된 국내외 유전자변형마우스의 병리표현형
분석 서비스
4. 국내연구자 의뢰 마우스의 병리 분석 서비스
5. IMPC 수준의 마우스 병리 분석 결과물 생산

□ 연구개발성과
- 유전자변형마우스의 대용량 병리표현형 분석 코어의 구축 및 운영
- 신규제작(IMPC)유전자변형마우스의 신규 병리표현형 분석 데이터 및 결과물
- 국내외 연구자 보유 유전자변형마우스의 병리표현형 분석 데이터 및 결과물
- 사업단 내·외부 연구자들의 병리분석서비스를 통한 상위그룹 논문성과

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
- 국가마우스표현형분석사업단내에 마우스 병리표현형분석 서비스를 구축하여 새로 제작되는 마우스 뿐만아니라 국내외 보유하고 있는 마우스 병리표현형 분석을 통해 기존에 가지고 있는 기본표현형 분석 결과에 더해서 궁극적으로 인간유전자 기능 해석에 부가적인 정보를 제공함으로써 표현형 분석의 영역이 확대됨

- Targeted 유전자변형마우스 자원을 활용하여 유전자의 표현형을 분석하고 이를 인간질환의 증상이나 증후군이 아닌 인체병리병변에 적용하여 검증하고 최종적으로 인간 유전자기능 해석을 목표로 인체질환의 precision medicine을 추구함

- 기술 및 산업경제적 측면으로 기본 표현형분석데이터와 더불어 새로운 마우스 유전자기능 탐색에 대한 확증과 질환연관성 규명으로 신약개발 인프라를 구축하며 유전자변형마우스에서 다양하게 나타나는 병변의 축적과 육안병리표현형분석, 부검기술 및 표준화된 조직처리 기법에 대한 국제적 수준의 기술축적

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

표지 ... 1
제 출 문 ... 2
보고서 요약서 ... 3
요약문 ... 4
목차 ... 5
제1장. 연구개발과제의 개요 ... 6
1. 연구개발 목적 ... 6
2. 연구개발의 필요성 ... 7
3. 연구개발 범위 ... 9
제2장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 10
1. 파이프라인 구축 ... 10
2. 연구범위 및 연구수행 내용 ... 13
3. 세부 수행 내용 및 결과 ... 14
4. 주요연구개발실적 ... 135
제3장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 140
1. 연구목표 ... 140
2. 목표달성여부 ... 142
3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 143
4. 관련분야 기여도 ... 143
제4장. 연구개발성과의 활용계획 ... 144
1. 연구개발 결과의 활용방안 ... 144
2. 기대성과 ... 144
끝페이지 ... 145

표/그림 (83)

표 정상장기를 종양으로 진단하여 우수한 논문에 실린 예
표 유전자 마우스 표현형 분석을 위한 IMPC 파이프라인 : 별표 - 조직병리학적 분석
표 국가마우스표현형분석 사업단 (KMPC)의 병리분석 서비스 연구 개념도
표 체중 및 장기의 무게 비교
표 Viperin KO 마우스와 WT 마우스의 피하지방층 비교 (H&E straining) A: Wild type Skin, B : High-magnification of A, C: Knock-out Skin, D : High-magnification of C
표 Viperin KO과 WT 마우스의 지방조직 세포 비교 (H&E staining) A: Wild type gonadal white adipose tissue (gWAT), B : Knock-out gWAT
표 Viperin KO과 WT 마우스에서 지방세포 직경 비교
표 IDH2 KO 마우스와 WT마우스의 체중 비교
표 IDH2 KO 마우스와 WT마우스의 장기무게 비교
표 장기무게 유의성 비교표
표 HFD를 한 그룹에서 KO과 WT 마우스 부검 시 지방조직 사진 비교
표 IDH2 KO과 WT마우스의 fatty liver change (H&E staining) A : Wild type liver, B : Knock-out liver, C: High fat diet wild type liver, D : High fat diet knock-out liver
표 IDH2 KO과 WT마우스 위에서 발견된 SPEM (H&E staining) A: Wild type stomach, B : : Knock-out stomach, C: High fat diet wild type stomach, D : High fat diet knock-out stomach
표 IDH2 KO과 WT마우스의 피하지방층과 모낭 (H&E staining) A: Wild type skin, B: High-magnification of A, C : Knock-out skin, D: High-magnification of C, E: High fat diet wild type skin, F: High-magnification of E, G : High fat diet knock-out skin, H: High-magnification of G
표 IDH2 KO과 WT마우스의 갈색지방 (H&E staining) A: Wild type interscapular brown adipose tissue (iBAT), B : Knock-out iBAT, C: High fat diet wild type iBAT, D : High fat diet knock-out iBAT
표 Cystic dilation in Brunner’s gland in duodenum (H&E staining) A: duodenum, B : High-magnification of A
표 Epithelial cyst in thymus (H&E staining) A: duodenum, B : High-magnification of A
표 Inflammatory macrophage infiltration in gonadal white adipose tissue (H&E staining) A: Gonadal white adipocytes, B : High-magnification of A
표 Inflammatory macrophage infiltration in subcutaneous adipose layer (H&E staining) A: Skin layer B : High-magnification of A
표 Lymphocytic focal inflammation in Harderian gland (H&E staining) A: Harderian gland, B : High-magnification of A
표 Lipomatosis in cranial mediastinal lymph node (H&E staining) A: : Cranial mediastinal lymph node, B : High-magnification of A
표 IDH2 KO과 WT 마우스의 지방조직 세포 비교 (H&E staining) A: Wild type gonadal white adipose tissue (gWAT), B : Knock-out gWAT, C: High fat diet wild type gWAT, D : High fat diet knock-out gWAT
표 IDH KO 마우스와 WT에서 지방세포 직경 비교
표 Lipomatosis on salivary gland (H&E staining)
표 Lipomatosis in Harderian gland (H&E staining) A : Harderian gland, B : High-magnification of A
표 Chief cell hyperplasia in stomach (H&E staining) A : Chief cells in stomach, B : High-magnification of A
표 Calcification in kidney (H&E staining) A : Kidney, B : High-magnification of A
표 Pancreatitis; Lymphocytic infiltration (H&E staining)
표 C-cell hyperplasia in thyroid and cystic dilation in parathyroid (H&E staining) A: Thyroid and parathyroid (Next to trachea) , B : High-magnification of A
표 Eosinophills infiltration in fundus of stomach (H&E staining) A: Stomach, B : High-magnification of A
표 Ahnak KO 마우스의 체중 및 장기무게
표 Ahnak KO 마우스의 폐에서 발견된 hyperplasia A : 24 weeks old male lung, B : High-magnification of A, C: 16 weeks old female lung, D : High-magnification of C
표 Focal calcification in interscapular brown adipose tissue (H&E staining) A: Calcification in iBAT, B : High-magnification of A
표 Vacuolation in artery of pancreas A: Vacuolation in artery of pancreas, B : High-magnification of A
표 Focal necrosis in pancreas and hyperplasia of pancreatic duct(H&E staining) A: Hypertrophic pancreatic duct (arrow head), B : High-magnification of A, C : Focal necrosis of pancreas(Star)
표 Focal calcification in interscapular brown adipose tissue (H&E staining) A: Wall of urinary bladder, B : High-magnification of A
표 Beclin1 마우스 체중비교
표 각 그룹별 장기 무게 비교
표 WT과 KO 마우스간의 간 비교
표 WT과 KO 마우스간의 iBAT 비교
표 Female 마우스중 Beclin1 KO의 Stomach에서의 SPEM
표 Testicular attrophy
표 PCSK6 KO 마우스 체중비교
표 PSCK6 KO 마우스의 장기별 무게 변화
표 Male 마우스의 각 그룹별 Retina 비교
표 Female 마우스의 각 그룹별 Retina 비교
표 Male 마우스의 그룹간 폐 비교
표 Female 마우스의 그룹간 폐 비교
표 PCSK6 homozygous KO의 lymphocytic inflammation
표 PRMT1fl/fl + HFD group
표 PRMT1 liver-specific KO (LKO) +HFD group
표 Calcification 된 Brown adipose tissue
표 Alveolar wall hypertrophy
표 SPEM, Submucosal inflammation eosinophil
표 Pcdh18 KO 마우스의 catalac 관찰
표 시간별 마우스의 Retina 변화 비교
표 WT Female 마우스의 피하지방조직
표 adrb3 KO female 마우스의 피하지방조직
표 대뇌 석회 침착
표 SPEM
표 Coagulation necrosis
표 Seminal vesicle
표 WT 마우스의 간: multifocal infiltrates, neutrophils
표 liver의 Focal inflammation 및 Coagulation necrosis
표 정낭의 Hyperplasia
표 Lipoma
표 위 염증
표 SPEM
표 Coagulation necrosis
표 1552
표 1552 Necrosis
표 1554
표 1555
표 1558
표 1559
표 1560
표 Krt26 WT와 KO female mouse의 focal inflammation in the liver
표 Krt26 WT male mouse의 Epithelial hyperplasia in the gallbladder
표 69-3-M6 (Homozygote type 16weeks male), kidney, mouse, H&E, X40
표 54-4-F7 (wild type 60 weeks female), pancreas, mouse, H&E, X100 Glomerulotubulonephropathy, moderate Pelvic dilatation, slight
표 54-4-M7 (wild type 60 weeks male), liver, mouse, H&E, X40 Midzonal vacuolation slight
표 54-4-M7 (wild type 60 weeks male), kidney, mouse, H&E, X100 Arteritis nodosa, moderate
표 54-6-F6 (homozygote type 60 weeks female), kidney, mouse, H&E, X100 Perivascular inflammatory cell infiltration minimal focal

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