초록 ▼

□ 연구개요
● 열성 경련 및 간질 환자에서 증가되는 염증성 사이토카인 IL-1ß, IL-6, TNF-α 와 HMGB1이 경련발생에 관여하는 기전을 알아보기 위함
● 열성경련과 뇌전증 환아에서 경련 발생 후 기간별로 혈청 ɑ-synuclein 및,사이토카인을 측정하고 인지기능검사를 시행하여 이후 인지기능의 저하와 혈청 ɑ-synuclein 및 기타 사이토카인이 인지기능 저하 인자로서 의미가 있는 지 검토
● 열성경련 환아를 전향적으로 추적 관찰함으로서 어떤 환자에서 뇌전증이 일어나는지 염증 소견, ɑ-synuclei

□ 연구개요
● 열성 경련 및 간질 환자에서 증가되는 염증성 사이토카인 IL-1ß, IL-6, TNF-α 와 HMGB1이 경련발생에 관여하는 기전을 알아보기 위함
● 열성경련과 뇌전증 환아에서 경련 발생 후 기간별로 혈청 ɑ-synuclein 및,사이토카인을 측정하고 인지기능검사를 시행하여 이후 인지기능의 저하와 혈청 ɑ-synuclein 및 기타 사이토카인이 인지기능 저하 인자로서 의미가 있는 지 검토
● 열성경련 환아를 전향적으로 추적 관찰함으로서 어떤 환자에서 뇌전증이 일어나는지 염증 소견, ɑ-synuclein 증가, 경련 양상, 염증에 관한 유전적 감수성 등을 총체적으로 분석하여 어떤 환자 군에서 항염증제 예방치료가 필요한지 밝힘

□ 연구 목표대비 연구결과
● 열성 경련이 동반된 뇌전증 환아에서 염증성 사이토카인 IL-1b 유전자 promotor 유전자 다양성은 유의한 연관이 있었으며, 또한 경련발작 후 혈청 사이토카인 IL-1b 수치와 유의한 연관성을 보임
● 열성 경련이 동반된 뇌전증 환아에서 염증성 사이토카인 TNF-α 유전자 promotor 유전자 다양성은 유의한 연관을 보였음
- 뇌전증 환자에서 정상군에 비하여 혈청 ɑ-synuclein 이 증가하여 있으며 증가 정도는 자가면역성 뇌염 환자에서 보이는 혈청 증가 수준을 보임.
● 뇌전증 환자에서 혈청 ɑ-synuclein 의 증가 수준은 환자가 복용하는 항경련제의 수와 비례하여 환자의 질병의 난치성 정도와 비례함을 보여 환자의 예후 인자로써 사용 가능함을 시사.
● 만성 뇌염증성 질환, multiple sclerosis, neuromyelitis optica spectrum disorder 소아환자의 혈청 ɑ-synuclein 수준도 정상 환자군에 비하여 유의한 증가를 보였으며 증가 정도는 환자의 질병 기간과 유의하게 비례하여 환자의 예후 인자로써 사용 가능함을 시사함
● 열성경련 환자에서는 혈청 ɑ-synuclein 증가를 보이지 않음.

□ 연구개발결과의 중요성
● 열성경련이나 GEFS+ 뇌전증 환자에서 염증성 사이토카인인 IL-1b, TNF-a 의 유전자 variant 형과 유의한 연관성을 보이므로 이러한 유전자 타입을 가진 환자를 미리 선별하여 뇌전증 위험성을 예방할 수 있는 가능성을 시사
● GEFS+ 뇌전증 환아에서 발작 후 급성기의 혈액에서 증가하는 α-synuclein 의 증가는 뇌전증 환아의 항경련제 수와 유의하게 비례하여 환자의 난치성 뇌전증을 시사하므로 뇌전증에서 지속적으로 neurodegeneration 이 진행되고 있음을 시사
● 뇌전증에서 a-synuclein은 뇌전증의 난치성과 비례하므로 예후 및 neurodegeneration을 나타내는 바이오마커로서의 가능성을 시사

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 11
• 1. 염증성 사이토카인, ɑ-synuclein에 의하여 신경세포 및 glial cells의 NMDA, AMPA, GABA 수용체 변화 탐구 ... 11
• 2. 열성경련, 뇌전증 환아에서 염증사이토카인과 ɑ-synuclein 증가 양상분석, 인지기능측정 및 분석하고 추적관찰 ... 13
• 3. 항염증약물을 이용하여 사이토카인이나 ɑ-synuclein에 의해 일어난 신경세포의 변화를 회복이 가능한지 치료효과 분석 ... 14
• 4. 열성경련, 뇌전증 환자에서 염증 및 면역과 관련된 유전자 분석 ... 14
• 5. 발견된 유전자 돌연변이를 기초로 유전체 재배열된 세포를 분석 ... 16
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 22
• 끝페이지 ... 33