[보고서]Polydeoxyribonucleotide(PDRN) 제형변경을 통한 비스포스포네이트 관련 악골괴사의 치료법 개발

이덕원

[국가R&D연구보고서] Polydeoxyribonucleotide(PDRN) 제형변경을 통한 비스포스포네이트 관련 악골괴사의 치료법 개발
Development of treatment for bisphosphonate-related osteonecrosis of jaw(BRONJ) through change in dosage form of Polydeoxyribonucleotide(PDRN) 원문보기

보고서 정보
주관연구기관	경희대학교 Kyung Hee University
연구책임자	이덕원
보고서유형	최종보고서
발행국가	대한민국
언어	한국어
발행년월	2019-08
과제시작연도	2018
주관부처	과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT
연구관리전문기관	한국연구재단 National Research Foundation of Korea
등록번호	TRKO201900021954
과제고유번호	1711071325
사업명	개인기초연구(과기정통부)(R&D)
DB 구축일자	2020-05-23
키워드	비스포스포네이트.악골괴사.폴리데옥시리보누클레오티드.구강연고.염증성 사이토카인.혈관신생.약동학.임상시험.

초록 ▼

□ 연구개요
난치성골괴사질환(RONJ)는 골다공증 치료제인 비스포스포네이트 사용에 따른 특이적으로 나타나는 증상으로써 악골의 염증과 괴사가 진행되는 질환으로, 현재까지 병인론이 불분명하여 뚜렷한 치료방법이 없는 실정입니다. PDRN은 연어 정자에서 추출하는 deoxyribonucleotide 중합체가 포함된 화합물로서 A2 purinergic receptor를 자극하여 염증성 cytokine의 활성을 억제하고, VEGF message 증가시켜 특별한 부작용 없이 피부재생을 촉진하여 화상 및 상처 치료에 사용됩니다. PDRN작용기전을 통해 BRONJ 치료제로써 효용성을 검증하고자 합니다. 또한 구강패치, 구강 연고 형태의 개발 시도를 통해 임상적 적용의 가능성을 위한 초석을 마련하고자 합니다.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구의 진행은 약리학적 평가, in vitro 평가, in vivo 평가, 임상 평가 등을 총 3차 년도로 진행하였습니다.
1차년도 : In vitro하에 PDRN의 약리학적 효용평가와 구강내 적용을 위한 연고, 구강패치 개발제작, 약동학적 평가
∎In vitro하에 PDRN의 염증억제 및 angiogenesis 활성평가
∎실험적 평가를 위해 PDRN을 구강투여가 용이한 구강패치, 구강연고 형태로 개발 제작 시도
∎LC-MS 및 UPLC-DAD를 이용한 대사체의 소변과 혈중에서 PDRN구강패치, 구강연고의 약물 침습도와 약효의 지속효과 평가, 실험동물에게 투여하여 PDRN의 영향을 비교 평가함.
2차년도 : In vivo 실험을 통해 PDRN구강패치, 구강연고의 치료제로써 효용성 분석
∎연구Ⅰ: BRONJ동물모델 확립
① 약리학적 효용도 평가를 위해 BRONJ동물모델 확립
② 육안관찰 및 방사선학적 평가
∎연구Ⅱ: BRONJ동물모델에게 PDRN구강패치, 구강연고의 치료적 효용성 평가
① Micro-CT와 방사선학적 평가
② 생화학적 평가
③ 조직학적 평가
3차년도 : BRONJ 질환 환자의 치료 경험을 통하여 PDRN의 BRONJ 치료제로써의 효능 평가
∎임상 증상 평가
∎골밀도, 파노라마, CT검사 (병소의 변화를 평가함)
∎생화학적 평가

□ 연구개발결과의 중요성
∎PDRN의 안정성, 염증억제 및 재생인자 활성 평가
① 세포생존율 증가, NO활성 감소
② 염증성 사이토카인 (TNF-α, IL-1β, IL-6), 염증인자 (iNOS) 감소
③ VEGF조절, adenosine A2A 수용체 증가
∎사용이 편리한 PDRN 구강연고, 패치 제작 시도
∎PDRN 약동학적 평가 진행
∎명확한 치료방법이 없는 BRONJ의 치료법 개발 시도
∎생물학적 치료제에 대한 기반 지식 구축 시도
∎BRONJ의 병태생리 규명 시도
∎효율적 약제사용을 기반으로 국가지식수준 상승
∎약제 전달방법에 대한 기술 확보 시도
∎BRONJ 치료법 개발을 통한 노년층 복지향상
∎국민 의료비 경감에 기여

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

표지 ... 1
연구결과 요약문 ... 2
목차 ... 3
1. 연구개발과제의 개요 ... 4
가. BRONJ에 대한 기존 치료방법의 한계가 있어 치료법 발전이 필요한 상황입니다 ... 4
나. 부작용이 없고, 염증에 획기적인 치료제로 부각되는 polydeoxyribonucleotide (PDRN) ... 4
2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
4. 참고문헌 ... 16
5. 연구성과 ... 17
대표적 연구실적 ... 19
끝페이지 ... 29

표/그림 (8)

표 PDRN 투여가 MTT assay를 통한 cell viability변화에 미치는 영향. (A) 대조군, (B) BRONJ 유발군, (C) BRONJ 유발 후 1μg/ml PDRN처리군, (D) BRONJ 유발 후 10μg/ml PDRN처리군, (E) BRONJ 유발 후 100μg/ml PDRN처리군, (F) BRONJ 유발 후 1000μg/ml PDRN처리군. *represents P < 0.05 compared to the control group, #represents P < 0.05 compared to the BRONJ-induced group
표 PDRN 투여가 NO assay를 통한 NO 생성량 변화에 미치는 영향. (A) 대조군,(B) BRONJ 유발군, (C) BRONJ 유발 후 1μg/ml PDRN처리군, (D)BRONJ 유발 후, 10μg/ml PDRN처리군, (E) BRONJ 유발 후 100μg/ml PDRN처리군, (F) BRONJ 유발 후 1000μg/ml PDRN처리군. *represents P < 0.05 compared to the control group, #represents P < 0.05 compared to the BRONJ-induced group
표 PDRN 투여가 western blot를 통한 iNOS 생성량 변화에 미치는 영향. (A) 대조군, (B) BRONJ 유발군, (C) BRONJ 유발 후 1μg/ml PDRN처리군, (D) BRONJ 유발 후 10μg/ml PDRN처리군, (E) BRONJ 유발 후 100μg/ml PDRN처리군, (F) BRONJ 유발 후 1000μg/ml PDRN처리군. *represents P < 0.05 compared to the control group, #represents P < 0.05 compared to the BRONJ-induced group
표 PDRN 투여가 western blot를 통한 염증성 사이토카인 (TNF-α, IL-1β, IL-6) 변화에 미치는 영향. (A) 대조군, (B) BRONJ 유발군, (C) BRONJ 유발 후 1μg/ml PDRN처리군, (D) BRONJ 유발 후 10μg/ml PDRN처리군, (E) BRONJ 유발 후 100μg/ml PDRN처리군, (F) BRONJ 유발 후 1000μg/ml PDRN처리군. *represents P < 0.05 compared to the control group, #represents P < 0.05 compared to the BRONJ-induced group
표 PDRN 투여가 western blot을 통해 확인한 angiogenesis 인자인 VEGF와 adenosine A2A 수용체 변화에 미치는 영향 (A) 대조군, (B) BRONJ 유발군, (C) BRONJ 유발 후 1μg/ml PDRN처리군, (D) BRONJ 유발 후 10μg/ml PDRN처리군, (E) BRONJ 유발 후 100μg/ml PDRN처리군, (F) BRONJ 유발 후 1000μg/ml PDRN처리군. *represents P < 0.05 compared to the control group, #represents P < 0.05 compared to the BRONJ-induced group
표 치아 발치
표 실험수행 일정
표 PDRN 구강연고 투여에 따른 형태학적 변화

참고문헌 (25)

활용도 분석정보

상세보기

다운로드

내보내기

활용도 Top5 보고서

해당 보고서가 속한 카테고리에서 활용도가 높은 상위 5개 콘텐츠를 보여줍니다.
더보기 버튼을 클릭하시면 더 많은 관련자료를 살펴볼 수 있습니다.

과제명(ProjectTitle) :	-
연구책임자(Manager) :	-
과제기간(DetailSeriesProject) :	-
총연구비 (DetailSeriesProject) :	-
키워드(keyword) :	-
과제수행기간(LeadAgency) :	-
연구목표(Goal) :	-
연구내용(Abstract) :	-
기대효과(Effect) :	-

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 제목(한글), 저자명(한글), 발행일자, 전자원문, 초록(한글), 초록(영문) 관리번호, 제목(한글), 제목(영문), 저자명(한글), 저자명(영문), 주관연구기관(한글), 주관연구기관(영문), 발행일자, 총페이지수, 주관부처명, 과제시작일, 보고서번호, 과제종료일, 주제분류, 키워드(한글), 전자원문, 키워드(영문), 입수제어번호, 초록(한글), 초록(영문), 목차
저장형식	Text(ASCII format) Excel format
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증

[국가R&D연구보고서] Polydeoxyribonucleotide(PDRN) 제형변경을 통한 비스포스포네이트 관련 악골괴사의 치료법 개발
Development of treatment for bisphosphonate-related osteonecrosis of jaw(BRONJ) through change in dosage form of Polydeoxyribonucleotide(PDRN) 원문보기