초록 ▼

ㅇ 연구개요
본 연구에서는 혈관신생억제제인 레몬밤 추출물 ALS-L1023에 의한 비알콜성 지방간질환의 조절 및 작용기전을 연구하기 위하여 in vivo 및 in vitro approach를 사용함으로써 “1) ALS-L1023에 의해 고지방식이 비만동물모델 및 비알콜성 지방간염 동물모델의 비알코올성 지방간질환이 조절될 것인가? 2) 비알콜성 지방간질환이 조절된다면 어떠한 기전을 통해 작용할 것인가? 3) 성에 따라 다르게, 난소의 유무에 따라 다르게 나타나는 비만과 비알콜성 지방간질환은 어떻게 조절될 것인가? 4) 비알콜성

ㅇ 연구개요
본 연구에서는 혈관신생억제제인 레몬밤 추출물 ALS-L1023에 의한 비알콜성 지방간질환의 조절 및 작용기전을 연구하기 위하여 in vivo 및 in vitro approach를 사용함으로써 “1) ALS-L1023에 의해 고지방식이 비만동물모델 및 비알콜성 지방간염 동물모델의 비알코올성 지방간질환이 조절될 것인가? 2) 비알콜성 지방간질환이 조절된다면 어떠한 기전을 통해 작용할 것인가? 3) 성에 따라 다르게, 난소의 유무에 따라 다르게 나타나는 비만과 비알콜성 지방간질환은 어떻게 조절될 것인가? 4) 비알콜성 지방간질환의 세포모델에서 ALS-L1023은 어떠한 조절작용을 나타낼 것인가”를 규명하고자 하였으며, 천연물 혈관신생억제제에 의한 비알콜성 지방간질환의 조절과 작용기전을 밝히고자 하는 연구로서 중요성이 크다고 할 수 있다.

ㅇ 연구 목표대비 연구결과
1차년도: 레몬밤 추출물 ALS-L1023이 고지방식이 수컷 비만동물에서 지방조직의 혈관신생과 비만, 특히 복부비만을 억제하였으며, ALS-L1023이 처리된 비만 마우스의 간에서 지방증, 염증, 섬유화 및 간세포 사멸이 완화됨을 확인할 수 있었다. 이러한 과정에 간의 지방산 산화와 지방 생성, 염증인자와 섬유성 인자, 세포사멸 유전자들의 발현이 관여하는 것으로 생각된다. 또한 고지방-고콜레스테롤 식이 비알콜성 지방간염 동물모델에서 ALS-L1023이 간독성 지표인 혈청 ALT, AST와 유리지방산, 중성지방의 농도를 정상 수준으로 회복시켰으며, 간의 지방 및 collagen 축적을 억제하고, 염증세포 및 세포사멸을 감소시켰다. 따라서 ALS-L01023은 대사질환의 주원인인 복부 지방무게와 복부 지방세포의 크기 등 복부비만을 억제함으로써 혈중 지질대사와 간의 비알콜성 지방간질환을 조절하는 것으로 보인다.
2차년도: ALS-L1023이 암컷 마우스의 지방조직에서 혈관신생 및 혈관신생인자의 발현을 억제함으로써 고지방식이로 유도된 비만, 특히 복부비만을 효과적으로 조절하였으며, 지방조직의 염증세포 및 염증인자들의 발현을 감소시켰다. 또한 ALS-L1023에 의해 간조직의 지방축적, 염증반응, collagen 축적이 억제되었으며, 간손상의 주요지표인 산화스트레스를 억제하는 Akt 인산화를 촉진하였다. 특히, ALS-L1023의 작용은 정상 난소를 가진 암컷 마우스보다는 난소가 절제된 마우스(폐경기 여성에 해당)에서 더욱 효과적이었으며, 이는 ALS-L1023에 의한 혈관신생 억제작용이 난소가 절제된 암컷 마우스에서 더욱 효과적이기 때문으로 보인다.
3차년도: ALS-L1023은 in vitro HepG2 간세포주 (인간 비알콜성 지방간질환의 세포모델)에서 지방축적을 효과적으로 감소시켰으며, 현재 비알콜성 지방간질환 치료제로 분류되는 fenofibrate, metformin의 효과와 유사하였다. 이 과정에서 지방산산화 유전자발현이 증가되고 지방합성 유전자발현이 감소되었으며, 염증인자, 세포사멸 유전자의 발현이 억제된 반면 항세포사멸, 항산화 유전자의 발현이 촉진됨으로써 in vitro에서 ALS-L1023에 의한 비알콜성 지방간질환의 억제작용을 증명하였다.

ㅇ 연구개발결과의 중요성
① 비알콜성 지방간질환의 조절에서 혈관신생억제제 레몬밤 추출물 ALS-L0123의 역할과 작용기전을 규명할 수 있고,
② 천연물 혈관신생억제제들이 비알콜성 지방간질환 치료제로 개발될 수 있으며,
③ 성과 난소 유·무에 따른 비알콜성 지방간질환의 조절기전 차이를 규명할 수 있고,
④ 비알콜성 지방간질환 연구를 위한 동물 및 세포모델을 확립할수 있으며,
⑤ 동물실험 및 동물세포배양, 생화학 및 분자생물학 기술을 이용한 본 연구를 통해 우수 논문을 다수 발표할 수 있고, 우수연구인력 양성을 촉진하리라 생각된다.


(출처 : 연구결과 요약문 2P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 1차년도: 고지방식이 비만동물과 비알콜성 지방간염 동물모델에서 혈관신생억제제 ALS-L1023에 의한 비알콜성 지방간질환의 조절작용 ... 5
• 1) 2차년도: 혈관신생억제제 ALS-L1023에 의한 비알코올성 지방간질환의 조절에서 gender difference와 난소 유·무의 효과 ... 7
• 1) 3차년도: 비알콜성 지방간질환의 세포모델에서 혈관신생 억제제 ALS-L0123에 의한 비알콜성 지방 간질환의 조절작용 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5.연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 30