초록 ▼

ㅇ 연구개요
▶ MRSA, H. pylori, M. tuberculosis 병원균의 Toxin-Antitoxin system 관련 단백질에 대한 삼차원 구조, 작용 메커니즘, 결합 정보를 바탕으로 Toxin-Antitoxin 단백질의 결합을 저해하는 새로운 기전의 약물 모핵체, 선도 물질들을 다량 확보하고 이들의 약물 최적화를 최종목표로 함.
▶ 신규 항생제 추가 타겟으로서 다제 내성균인 Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE), K. pneumoniae, P. aeruginosa 를 정하고

ㅇ 연구개요
▶ MRSA, H. pylori, M. tuberculosis 병원균의 Toxin-Antitoxin system 관련 단백질에 대한 삼차원 구조, 작용 메커니즘, 결합 정보를 바탕으로 Toxin-Antitoxin 단백질의 결합을 저해하는 새로운 기전의 약물 모핵체, 선도 물질들을 다량 확보하고 이들의 약물 최적화를 최종목표로 함.
▶ 신규 항생제 추가 타겟으로서 다제 내성균인 Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE), K. pneumoniae, P. aeruginosa 를 정하고 이들의 Toxin-Antitoxin system 관련 단백질에 대한 삼차원 구조, 기능, 작용 메커니즘 등에 대한 분자적 수준의 연구를 수행함.

ㅇ 연구 목표대비 연구결과
▶ 본 연구진은 1단계 (최초지원) 이후뿐 아니라, 2단계 (후속지원) 에서도 처음에 제시한 연구개발 목표를 100% 이상 초과 달성하였음.
▶ Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Helicobacter pylori (헬리코박터 파일로리), Mycobacterium tuberculosis (결핵균), Vancomycin-resistant Enterococci (VRE), Klebsiella pneumoniae (폐렴간균), Pseudomonas aeruginosa (녹농균) 병원성 균의 toxin-antitoxin system 관련 단백질의 결합을 저해하는 새로운 기전의 약물 모핵체, 선도물질을 도출하고 이들의 약물 최적화를 통해 전임상 진입이 가능한 약물후보군을 발굴함.
▶ 분야 상위 5% 이내의 국제학술지인 PNAS (2016 IF 9.661)와 Nucleic Acids Research (2016 IF 10.162)에 4편을 게재함.
▶ 이 외에도, 초기 목표였던 상위 50% 학술지 8편을 초과하여 J Biol Chem을 포함하여 18편의 SCI급 저널과 2편의 비SCI급을 발표하는 등의 목표초과 성과를 올림.
▶ PCT출원을 포함하여 총 6건의 특허출원, 3건의 특허등록을 하였음.

ㅇ 연구개발결과의 중요성
▶ Toxin-actitoxin 연구의 선구자적 입지 확보 및 성공적인 연구 결과 / 기술력 확보: 전 세계적으로 해당 연구의 전문화 연구실은 영국의 Cambridge 대학 연구실 등 극소수임.
▶ Type II toxin-antitoxin systems의 삼차원구조들을 확보하였고 이들의 새로운 작동 원리를 규명함.
- Toxin (단백질)-antitoxin (핵산)의 결합은 매우 특이적이며 단백질의 독특한 삼차원 복합체 구조와 결합하는 핵산의 구조 및 topology가 매우 중요함.
▶ 의약산업의 분야에 직접 응용할 수 있는 핵심 기술을 확보하였음.
→ 분자 수준의 단백질-단백질 또는 단백질-핵산 결합 정보를 바탕으로 새로운 기전의 단백질-단백질 또는 단백질-핵산 조절 물질 도출이 가능함.
▶ 본 연구과제 수행 과정에서 도출된 조절 물질 탐색 기술 자체도 큰 자산 (지식 및 활용 자산)이 됨.
▶ 본 과제를 통해 도출된 조절 물질은 새로운 기전의 항생제 및 biomarker 등으로 활용될 수 있으며, 다양한 생화학 실험을 위한 조절 인자로 사용이 가능함. 또한 향후 기업체와 연계하여 상품으로 개발할 수 있음.


(출처 : 연구결과 요약문 2P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 ... 4
• 나. Toxin-Antitoxin system 의 국내∙외 연구동향 ... 4
• 다. 연구의 필요성 및 중요성 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 가. 목표달성도 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 29
• 끝페이지 ... 47