초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 만성 염증성질환의 치료제 개발 방안으로서 생체 내 염증반응의 균형유지에 관여하고 있는 대식세포의 활성과 Th17 vs Treg 분화조절 기전을 cytokine signal regulator인 SOCS의 작용을 중심으로 규명하고자 하는 것이다. 특히 본 연구진이 그동안 확립해온 SOCS의 redox-control 기능이 염증반응의 조절은 물론 이와 관련된 Th 세포의 분화와 아형 전환 기전에 어떻게 관여하고 있는지를 알아보기 위하여 (1) 대식세포 활성에 의한 염증반응조절에서 SOCS isoform의 작용

□ 연구개요
본 연구는 만성 염증성질환의 치료제 개발 방안으로서 생체 내 염증반응의 균형유지에 관여하고 있는 대식세포의 활성과 Th17 vs Treg 분화조절 기전을 cytokine signal regulator인 SOCS의 작용을 중심으로 규명하고자 하는 것이다. 특히 본 연구진이 그동안 확립해온 SOCS의 redox-control 기능이 염증반응의 조절은 물론 이와 관련된 Th 세포의 분화와 아형 전환 기전에 어떻게 관여하고 있는지를 알아보기 위하여 (1) 대식세포 활성에 의한 염증반응조절에서 SOCS isoform의 작용확립과 이에 기반한 (2) SOCS의 Th17 vs Treg 분화 및 활성조절기전 연구 및 (3) 염증질환 models (acute 및 chronic inflammatory disease model)에서 SOCS의 Th17 vs Treg 활성조절기능을 연구하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 염증반응의 주 조절자인 M1(pro-inflammatory) 과 M2 (anti-inflammatory) 대식세포의 분화유도과정에서 SOCS의 아형별 기능을 조사하여 확립하고 관련 기전을 규명하였다: SOCS1 과 SOCS3 공히 ROS/MAPK signal에 의해 매개되는 M1 대식세포의 분화를 세포내 항산화효소들의 발현을 통하여 억제함을 발견하였다. Corticosteroid (Dex)에 의한 M2 대식세포의 분화에 대하여 SOCS3는 Dex에 의해 발생하는 ROS신호의 제어작용과 더불어 MKP1에 의한 p38의 활성조절과 이에 p38에 의존적인 전사인자인 GILZ의 발현조절을 통하여 M2의 분화를 억제함을 관찰하였다.
2. Th17 과 Treg의 분화가 TCR 또는 ROS 자극에 의하여 유도되는 과정에서 관련 전사인자인 RORrt 및 Foxp3의 발현 그리고 signature cytokine ( IL-17 등) 의 생산양상을 분석한 결과 SOCS1은 ROS에 의해 일어나는 Treg/Th17 shift 에 대한 counter-balancing에서 중요한 역할을 함을 시사하는 결과를 얻었다.
3. 이러한 SOCS의 염증조절기능을 in vivo model에서 알아보고자 각기 acute 및 chronic inflammatory disease model (acute colitis and chronic colitis) 와 inflammation-associated cancer model (MCA-induced and AOM/DSS-induced cancer)을 구축하여 염증관련 지표를 분석하였다. 여기에 SOCS의 도입 및 knock-out 효과를 알아보는 실험을 진행하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통하여 SOCS의 항염증기전은 면역세포내 항산화시스템 (anti-oxidant system)의 활성화로 다양한 항산화효소들 (Trx, SOD, Prx 등)의 발현을 유도하고 이들을 통한 활성산소 (ROS)를 제어하는 기작이 대식세포와 염증성 T세포의 분화에서 공통적으로 작동함을 알게 되었다. 이러한 in vitro system에서 관찰된 작용기전이 in vivo system에서도 나타나는지를 조사하고자 다양한 염증질환모델을 성공적으로 구축하였고, 여기에 항산화물질과 SOCS gene transfer를 통한 제어효과를 관찰함으로써 염증관련 질병의 치료제로서 SOCS의 적용방안을 조사 및 검증하는 기반을 마련하였다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 염증반응의 이해: 생체항상성 유지를 위해 작동되는 양날의 칼 ... 4
• 2. 염증반응의 새로운 modulator로서 M1 vs M2 macrophage와 Th17 vs Treg ... 5
• 3. SOCS as a multi-functional player controling immune homeostasis focusing on inflammation in vitro and in vivo ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 연구 결과 ... 7
• 3. 연구개발 결과의 중요성 ... 20
• 4. 참고문헌 ... 20
• 5. 연구성과 ... 22
• 대표적 연구실적 ... 25
• 끝페이지 ... 37