초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 목표는 Th17 세포와 Treg 세포에서 차별적으로 전달되는 신호전달과정을 체계적인 방법으로 찾아내고, 이 차이에 의해 Th17과 Treg 세포의 분화가 조절되는 분자적 기작을 in vitro와 in vivo에서 밝히는 것이다. 특히, Th17 세포의 분화 억제와 Treg 세포의 분화 촉진을 유도하는 IL-2의 발현이 Th17/Treg 세포 분화 초기에 어떠한 신호전달에 의해 조절되는 지를 중점적으로 밝히고자 한다.
이 연구는 Th17 세포와 Treg 세포에 의해 길항적으로 조절되는 면역반응과 염증

□ 연구개요
본 연구의 목표는 Th17 세포와 Treg 세포에서 차별적으로 전달되는 신호전달과정을 체계적인 방법으로 찾아내고, 이 차이에 의해 Th17과 Treg 세포의 분화가 조절되는 분자적 기작을 in vitro와 in vivo에서 밝히는 것이다. 특히, Th17 세포의 분화 억제와 Treg 세포의 분화 촉진을 유도하는 IL-2의 발현이 Th17/Treg 세포 분화 초기에 어떠한 신호전달에 의해 조절되는 지를 중점적으로 밝히고자 한다.
이 연구는 Th17 세포와 Treg 세포에 의해 길항적으로 조절되는 면역반응과 염증반응의 활성화와 비활성화를 제어함으로써, 병원균 감염, 자가면역질환, 알러지, 조직이식 거부반응, 암 등의 면역기능과 관련된 많은 질병의 치료에 새로운 단서를 제공할 수 있을 것이다.

□ 연구 목표대비 연구결과
위의 연구목표를 달성하기 위해 아래의 5개의 세부목표를 정하였고, 연구를 통해 이를 모두 달성하였음.
세부목표 1: Th17/Treg 세포분화 인자 스크리닝
Th17/Treg 세포분화 및 기능에 중요한 인자를 찾기 위해, 1) TCR 신호전달인자 7종의 약물 저해제의 효과를 분석하였고, 2) DEG (differentially expressed genes) 분석을 통해 3종의 전사인자를 발굴하였으며, 3) 체계적 스크리닝을 위해 phospho-proteom을 수행하여 4종의 후보 인자를 발굴하였음.
세부목표 2: 스크리닝된 인자의 in vitro에서 Th17/Treg 분화 영향 조사
세부목표 1의 스크리닝에서 얻어진 후보 인자들에 대하여 Th17 또는 Treg 세포로의 분화에 영향을 주는 인자를 약물 저해제 처리, overexpression, knockdown 방법을 사용하여 in vitro cell culture system에서 확인하였고, 이 결과 영향이 있는 9개의 후보를 선별함.
세부목표 3: 스크리닝된 인자의 Th17/Treg 분화 및 기능 조절 분자적 메카니즘
세부목표 2의 결과로 선별된 후보 인자들에 대하여 이들이 Th17/Treg 세포의 분화와 기능에 영향을 미치는 분자적 메카니즘을 면역학적, 생화학적, 분자생물학적인 방법으로 연구함
세부목표 4: 후보 인자의 in vivo 동물모델에서의 기능 연구
발굴된 후보인자에 대해 overexpression과 KO mice를 이용하여 이들 인자의 역할을 Th17/Treg 분화와 기능을 in vivo에서 연구하였음.
세부목표 5: 후보 인자 저해제의 면역질환 치료 효과 연구
발굴된 후보인자의 약물학적 저해제를 이용하여 Th17 관련 면역질환을 치료할 수 있는 지를 mouse EAE 모델에서 연구하여 긍정적인 결과를 얻음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구에서 밝히고자 하는 Th17 세포와 Treg 세포의 차별적 신호전달기작에 대한 연구는 Th17 세포와 Treg 세포의 상호배타적 분화의 근본적인 신호전달 과정을 밝힘으로써, 관련 분야에 학술적으로 큰 파급효과를 미칠 것으로 기대한다. 또한, 본 연구의 결과로부터 얻은 신호전달과정을 chemical inhibitor로 제어하는 방법은 면역반응과 염증반응의 활성화와 비활성화의 조절을 통해 병원균 감염, 자가면역질환, 알러지, 조직이식 거부반응, 암 등의 면역기능과 관련된 많은 질병의 치료법 개발에 응용될 수 있을 것으로 기대한다. 또한 본 연구의 결과는 후속 연구인 “Th17과 Treg 세포 분화의 차별적 신호전달기작”의 토대가 되었으며, 암조직에서의 Treg 세포의 기능을 더 깊이 연구할 수 있게 되었다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구의 목표 ... 4
• 1-2. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1). Chemical inhibitor를 이용한 Th17/Treg 세포의 초기 분화에 영향을 미치는 신호물질의 체계적 탐색 ... 7
• 2). Gene knockout (KO) mice를 이용한 Th17/Treg 세포의 분화 연구 ... 7
• 3). KO 세포에서 IL-2 발현에 관여하는 신호전달 기작 연구 ... 7
• 4). KO 쥐를 이용한 in vivo 동물모델에서 Th17/Treg 관련 질병 조사 ... 7
• 5). Chemical inhibitor를 이용한 Th17/Treg 관련 질병의 예방 또는 치료법 연구 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 16
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 19
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 20
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 24
• 끝페이지 ... 39