초록 ▼

□ 연구개요
Mediator complex는 전사 전개시복합체(preinitiation complex)의 구성 단백질로서, 전사활성을 조절함으로써 세포분열, 분화, 발생 등에서 중요한 역할을 함. 최근 암유 전체 서열분석에 의해 mediator complex의 발현 변화와 돌연변이가 다양한 암환자에서 보고되었으며, 배아줄기세포의 줄기성 유지에 관여함이 보고됨. 사전연구를 통해, 전개시복합체의 구성단백질인 MED30이 위암줄기세포에 증폭되어 있음을 규명함. 본 과제에서는 MED30의 암생물학적 기능과 그 분자기전을 밝혀 진단적

□ 연구개요
Mediator complex는 전사 전개시복합체(preinitiation complex)의 구성 단백질로서, 전사활성을 조절함으로써 세포분열, 분화, 발생 등에서 중요한 역할을 함. 최근 암유 전체 서열분석에 의해 mediator complex의 발현 변화와 돌연변이가 다양한 암환자에서 보고되었으며, 배아줄기세포의 줄기성 유지에 관여함이 보고됨. 사전연구를 통해, 전개시복합체의 구성단백질인 MED30이 위암줄기세포에 증폭되어 있음을 규명함. 본 과제에서는 MED30의 암생물학적 기능과 그 분자기전을 밝혀 진단적 및 치료적 타겟으로 가치를 분석하고 이를 통해 진단 및 치료목적으로 응용하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
• MED30의 암생물학적 기능 규명:
√ 다양한 종류의 암세포(위암, 췌장암, 담도암 등)들에서 세포분열, 세포이동 및 세포침윤 등을 조절할 수 있음을 규명하였음
√ 동물모델에서 종양형성능을 조절할 수 있음을 규명하였음
• MED30 기능의 분자생물학적 작용기전 규명:
√ MED30에 의해 조절되는 Super Enhancer 발굴함: H3K27ac ChiP을 통해 규명함
√ MED30에 의해 ID1/ID3의 Super Enhancer가 조절되며, 이를 통해 ID1/ID3의 발현이 조절됨을 규명함
• 환자조직에서의 MED30의 발현:
√ 위암 등의 암환자에서 MED30의 발현을 면역조직화학법, Real Time PCR 등을 통해 조사하였으며, TCGA 데이터베이스에서 과발현/증폭을 관찰하였음

□ 연구개발결과의 중요성
• 신규 암유전자의 작용기전 규명을 통한 발암기전 규명: MED30이 암세포의 세포 분열, 이동, 침윤, 종양형성능에 관여함을 증명하였고, 이러한 기능의 기전으로서 Super Enhancer 기능을 조절함으로서 ID1의 발현을 조절할 수 있음을 보였음.
• 신규 진단표적 유전자 발굴: 새로운 진단 표적유전자로서 MED30을 발굴하였음. 위암, 췌장암, 담도암에서 과발현되어 있음을 단백질 수준에서와 함꼐 mRNA, 유전체 수준에서 증가되어 있음을 밝혔음.
• 신규 치료표적 유전자 발굴: siRNA를 통한 MED30의 knock-down시 세포분열, 이동, 침윤, 종양형성능을 조절함을 규명하였으므로, 치료 표적인자로 작용할 수 있음을 증명하였음. MED30을 타겟으로 한 약물개발을 위해 Small Molecule Library Screening System에 응용할 수 있음. 세포유전자 치료법이나 바이러스 유전자 치료법 개발에 응용될 수 있음. 즉 타겟 유전자에 대한 shRNA 등을 포함하는 세포나 바이러스를 개발하여 환자 치료에 응용할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 가. 연구목표 및 내용 ... 5
• 나. 국내·외 연구동향 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 33