초록 ▼

□ 연구개요
성인 치아 치수조직(dental pulp)은 상아질(dentin)을 형성하는 상아모세포로 증식 및 분화를 할 수 있는 전구세포 (progenitor/stem cell)를 포함하고 있어 유해한 자극에 대해 반응하여 상아질을 재생할 수 있는 가능성을 가지고 있어, 이를 치주조직 및 치아재생을 위한 연구에 활용되고 있음. 치수 내 미분화간엽세포는 다양한 조절인자들의 상호작용을 통해 상아모세포로 분화하여 상아질을 형성하게 되는데, 이러한 분화과정 중에 세포의 항상성조절을 하는 자가포식 (autophagy)의 역할에 대한

□ 연구개요
성인 치아 치수조직(dental pulp)은 상아질(dentin)을 형성하는 상아모세포로 증식 및 분화를 할 수 있는 전구세포 (progenitor/stem cell)를 포함하고 있어 유해한 자극에 대해 반응하여 상아질을 재생할 수 있는 가능성을 가지고 있어, 이를 치주조직 및 치아재생을 위한 연구에 활용되고 있음. 치수 내 미분화간엽세포는 다양한 조절인자들의 상호작용을 통해 상아모세포로 분화하여 상아질을 형성하게 되는데, 이러한 분화과정 중에 세포의 항상성조절을 하는 자가포식 (autophagy)의 역할에 대한 연구는 미흡한 실정임으로, 본 연구과제에서는 상아모세포 (odontoblast)로의 분화 및 치아발생과정 뿐 아니라 손상 후 삼차 상아질 형성과정에서 자가포식의 역할과 상아질의 형성기전 및 자가포식을 조절하는 인자들간의 상관성을 규명하여, 손상된 상아질의 수복 및 상아질 조직 재생에 응용하고자 함. 본 연구의 최종 연구목표는 상아질 형성과정에서 자가포식의 역할 구명과 제어인자를 탐색하는 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
◦ 치수세포로부터 상아모세포 분화과정에서 자가포식 역할 및 기전규명
- 자가포식 증가 및 관련기전규명(AMPK, PI3K, Akt, mTOR, S6K1)
- 자가포식 저해제 (3MA, BafA1), Akt activator (SC79), shLC3 에 의한 자가포식 조절을 통해 상아모세포분화마커 발현 감소=> 자가포식이 분화 촉진
◦ 치배와 치아발생과정에서 자가포식 역할 규명
- Col I cre ATG 7^f/f 마우스 모델에서 치배와 치아 형태 관찰;치아형성 defect보임
◦ 치수세포의 염증 모델에서 상아모세포 분화과정 조절에서 자가포식 역할 규명
- p.gingivalis LPS 유도 사람치수세포 염증모델에서 Platelet-rich fibrin에 의한 항염효과 및 분화촉진효과를 확인, nitric oxide에 의해 유도된 자가포식이 AMPK 활성을 조절하여 세포고사로부터 사람치수세포 보호의 역할을 함을 밝힘
◦ 치아 손상모델에서 삼차 상아질 형성과정에서 자가포식 역할 및 조절인자 탐색
- 수복상아질형성과정에서 분화 및 증식과 자가포식과의 상관성 밝힘
- RNA array 분석법을 이용하여 분화와 관련성 큰 자가포식 후보인자를 탐색함

□ 연구개발결과의 중요성
상아질형성과정에서 자가포식의 역할과 분화와 연관된 조절기전을 최초로 구명함으로 써 치아 발생 기전 및 상아질 재생 연구에 새로운 패러다임을 제공하는 것으로 발생 및 재생과 연관된 연구에 접목할 수 있게 되며 본 연구의 연구성과를 토대로 나아가 자가포식 이상과 관련된 질환의 치료와 손상치아의 상아질 수복 및 재생에 응용할 수 있을 것임. 본 연구를 통해서 치의학과 복합학위생의 박사학위생을 2인 및 치의학 박사 1인을 포함하여 4인의 박사학위생을 배출하여 분야에 관련한 전문지식을 갖춘 인재양성에 기여함. 또한, 치의학 관련 상위 10% 저널 및 자가포식 관련 상위 10% 저널을 포함하여 8건의 SCI논문의 실적을 냄

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1) 연구의 필요성 ... 5
• 2) 연구목표 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) 1차년도 연구목표: 상아모세포로의 분화과정에서 자가포식 역할과 기전 구명 ... 6
• 2) 2차년도 연구목표: 상아질 형성과정에서 자가포식 역할 구명 (치아발생과정, 치수세포 증식, 염증, 허혈 및 세포고사) ... 10
• 3) 3차년도 연구목표: 삼차상아질 형성과정에서 자가포식 역할 구명과 조절인자 탐색 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 1) 학문적 파급효과 ... 15
• 2) 기술적 파급효과 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 21
• 끝페이지 ... 37