초록 ▼

□ 연구개요
ㅇ < 1차년도 > 휴먼 페리틴 표면에 Trimer 형태로 활성화되는 단백질 치료제를 멀티 디스플레이 할 수 있는 플랫폼 디자인하고 제조함.
√ trimer 활성 플랫폼을 구축하기 위해 linker의 성질 및 길이등을 조정한 8개의 construct를 디자인 함.
ㅇ TRAIL trimer 나노 단백질을 클로닝하여 대장균에 발현, 정제함.
ㅇ < 2차년도 > 전년도에 제시된 TRAIL-trimer나노 단백질 후보물질의 세포 활성을 in vitro에서 검증, 보완하여 TRAIL-ATNC를 결정함.<

□ 연구개요
ㅇ < 1차년도 > 휴먼 페리틴 표면에 Trimer 형태로 활성화되는 단백질 치료제를 멀티 디스플레이 할 수 있는 플랫폼 디자인하고 제조함.
√ trimer 활성 플랫폼을 구축하기 위해 linker의 성질 및 길이등을 조정한 8개의 construct를 디자인 함.
ㅇ TRAIL trimer 나노 단백질을 클로닝하여 대장균에 발현, 정제함.
ㅇ < 2차년도 > 전년도에 제시된 TRAIL-trimer나노 단백질 후보물질의 세포 활성을 in vitro에서 검증, 보완하여 TRAIL-ATNC를 결정함.
√ 후보물질의 생물리적 특성, 단백질 안정성 및 세포 사멸 활성 비교 검증.
√ 후보 물질의 수용체 친화력이 TRAIL단백질 단독보다 증가되었음을 검증함.
√ 세포사멸의 기전을 수용체와의 특이적 결합력분석과 항체 블록킹 실험을 통해 검증함
ㅇ < 3차년도 > Active trimer nanocage (ATNC)의 페리틴 플랫폼을 제시. 선정된 TRAIL-trimer 나노 단백질 (TRAIL-ATNC, Active Trimer Nanocage)의 항암치료제 활성을 동물실험에서 검증중임.

□ 연구 목표대비 연구결과
ㅇ < 1차년도 > 휴먼 페리틴 표면에 Trimer 형태로 활성화되는 단백질 치료제를 멀티 디스플레이 할 수 있는 플랫폼 디자인하고 제조하여 목표를 달성함. 휴먼페리틴을 이용한 펩타이드 및 단백질 치료제 플랫폼을 구축하는 기반 연구로서 펩타이드 및 단백질을 멀티 디스플레이 하는 연구를 통해 SCI논문 2편과 국내 특허 1을 출원함.
ㅇ < 2차년도 > 전년도에 제시된 TRAIL-trimer나노 단백질 후보물질의 세포 사멸유도 활성을 in vitro에서 검증, 보완하여 TRAIL-ATNC를 결정함. 동물실험을 위해 대조군 단백질을 제조 및 동물모델을 구축함. 2편의 논문과 국내 특허 1을 출원함.
ㅇ < 3차년도 > TRAIL-trimer 나노 단백질 (TRAIL-ATNC)의 항암치료효과를 동물모델에서의 검증. 대조군인 TRAIL단독, TRAIL-ATNC가 암에 타겟팅되지 않고 신장에 선택적으로 타겟팅됨을 확인하고 이를 개선하기 위해 타겟팅 펩타이드를 fusion한 taegeted TRAIL-ATNC를 새롭게 디자인, 제조함.

□ 연구개발결과의 중요성
ㅇ 페리틴의 구조적 특성을 이용하여 올리고머로 활성되는 단백질을 표면에 디스플레이하는 본 연구는 나노 융합 단백질 소재에 관한 플랫폼 기술에 기여하여 트라이머, 헥사머등 올리고머로 활성을 나타내는 펩타이드와 단밸질을 나노 단백질 입자에 부착하여 활용하는 연구에 응용되어 효과적인 단백질 치료제, 진단제 및 단백질 백신으로 확대 응용 개발될 전망이 큼.
ㅇ 특히, 트라이머로 활성을 나타내는 TNF 저해제 혹은 증강제의 개발로 관절염등의 자가 면역 질환이나 암의 치료제 개발의 bottle neck을 해결하며 기여할 것임. 활성 트라이머 형태로 생체내에서 안정적인 나노 단백질에 실은 새로운 recombinant TRAIL 나노 단백질은 차세대 항암제로서 개발될 가능성을 열것임.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1. 1차년도 연구 내용: 트라이머 활성 신약 개발을 위한 스마트 나노 플랫폼의 디자인, 제조 및 검증 ... 5
• 2. 2차년도 연구 내용: 제조된 TRAIL-트라이머 활성 나노물질 (ATNC)의 생물리적 특성과 in vitro 활성 ... 6
• 3. 3차년도 연구 내용: TRAIL-트라이머 활성 나노물질 (ATNC)의 항암치료효과의 검증 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 11