초록 ▼

□ 연구개요
독감바이러스 생백신을 이용하여 A형 독감바이러스를 대상으로 하는 범용성독감백신 개발을 연구목표로 함. 마우스 모델을 이용하여 독감저온적응생백신의 prime-boost 백신접종 후 항체의 antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity(ADCC) 활성과 T세포 및 NK세포를 통한 교차바어능력 기작을 규명하였음. 항체의 중화활성의 부재에도 불구하고 백신주와 항원성이 다른 H1N1, H3N2, H5N2, H7N1 독감바이러스를 완벽하게 방어함으로서 세계최초로 pan-influenza A

□ 연구개요
독감바이러스 생백신을 이용하여 A형 독감바이러스를 대상으로 하는 범용성독감백신 개발을 연구목표로 함. 마우스 모델을 이용하여 독감저온적응생백신의 prime-boost 백신접종 후 항체의 antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity(ADCC) 활성과 T세포 및 NK세포를 통한 교차바어능력 기작을 규명하였음. 항체의 중화활성의 부재에도 불구하고 백신주와 항원성이 다른 H1N1, H3N2, H5N2, H7N1 독감바이러스를 완벽하게 방어함으로서 세계최초로 pan-influenza A protection을 제공하는 범용성독감백신을 개발하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 생백신 접종에 의한 교차방어의 효과 및 방어범위 분석
-이종생백신 prime-boost 접종 시 H1, H3, H5, H7 독감바이러스에 대해 몸무게 감소 전혀 없는 완벽한 수준의 교차방어능력 검증함.
2. 생백신 접종에 의한 면역간섭 및 감염성 증가 여부 테스트
- 면역간섭, 감염성증가 현상이 전혀 나타나지 않음으로서 백신 안전성 검증함.
3. 교차방어능력의 항체 매개 세부 기작 규명
-비중화항체의 ADCC 활성을 검증하여 항체 매개의 면역학적 세부기작 규명함.
4. 교차방어능력의 세포성면역(cell-mediated immunity) 매개 세부 기작 규명
- T세포 및 NK세포의 in vivo depletion 실험을 통해 세포성면역이 교차방어에 기여하고 있음을 증명함.
5. Passive transfer를 통한 각 기작의 방어 기여도 규명
- Serum passive transfer 실험을 수행하였으나 방어효과를 보이지 않았음.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구결과는 세계최초로 A형 독감에 대한 우수한 방어효능과 광범위한 방어범위,그리고 백신안전성을 모두 제공하는 범용성독감백신을 개발했다는 점에서 시사점이 매우 크다고 할 수 있다. 기존의 HA stalk을 기반으로 하는 범용성독감백신기술의 경우 효능과 범위 면에서 범용성백신으로는 상당히 부족한 면이 있었다. 또한 stalk항체를 매개로 하는 감염성증가현성 등 우려할 만한 부작용이 보고되고 있어 사람에게 사용가능한 백신으로 개발하는 데는 한계점이 있었다. 본 연구에서 제시한 생백신 기반의 백신기술을 통해 이와 같은 기존기술의 한계점을 모두 해결하는 새로운 형태의 범용성백신개발 가능성을 보여주었다. 추후 중형동물모델과 임상시험을 통해 마우스모델에서 보였던 효능을 성공적으로 검증할 경우 범용성독감백신개발의 파라다임을 생백신으로 전환시킬 수 매우 중요한 연구결과이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1. 마우스모델 생백신 prime-boost 백신접종 및 공격접종 실험디자인 ... 4
• 2. 백신유도항체 매개 방어기작 규명 ... 4
• 3. 이종독감바이러스에 대한 방어능력 검증 ... 4
• 4. 세포성면역 기작 규명 ... 5
• 5. 백신안전성 검증 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 6
• 4. 참고문헌 ... 6
• 5. 연구성과 ... 7
• 대표적 연구실적 ... 8
• 끝페이지 ... 14