초록 ▼

연구개요
연구의 최종 목표; 인체 조직과 새로운 동물모델을 이용한 내임파낭의 전기생리학적 연구를 통해 메니에르병과 전정도수관확장증의 새로운 병인론과 치료법을 제시한다.
▶ 메니에르병의 병리 규명
- 메니에르병 환자의 내암파낭의 특성 분석
- 내임파낭에서 자율신경계에 의한 이온 및 수분 흡수 조절 기전 규명
- 동물모델에서 이온 채널의 변화와 전기생리학적 특성 규명
▶ 전정도수관 확장증의 병태생리 규명
- 환자의 내임파낭의 전기적 조직학적 특성 분석
- 동물 모델에서 내임파낭의 이온채널 발현

연구개요
연구의 최종 목표; 인체 조직과 새로운 동물모델을 이용한 내임파낭의 전기생리학적 연구를 통해 메니에르병과 전정도수관확장증의 새로운 병인론과 치료법을 제시한다.
▶ 메니에르병의 병리 규명
- 메니에르병 환자의 내암파낭의 특성 분석
- 내임파낭에서 자율신경계에 의한 이온 및 수분 흡수 조절 기전 규명
- 동물모델에서 이온 채널의 변화와 전기생리학적 특성 규명
▶ 전정도수관 확장증의 병태생리 규명
- 환자의 내임파낭의 전기적 조직학적 특성 분석
- 동물 모델에서 내임파낭의 이온채널 발현 양상 확인.
▶ 메니에르병의 새로운 약물 타킷 제시
- 기존 약물들의 작용 기전 확인
- 새로운 치료 약물 타겟 제시
▶ 전정도수관 확장증의 새로운 치료법 제시
-돌연변이 펜드린의 unconventional trafficking pathway 확인
-펜드린 교정제의 효능 입증

연구 목표대비 연구결과
▶ 메니에르병 환자의 내임파낭에서 자율신경계에 수용체는 발현되나, 자율신경계에 반응하는 K+ channel의 기능저하가 있음을 확인함.
▶ 메니에르병 동물모델에서 aquaporin, P2X2 수용체등 발현 변화
▶ 가족력이 있는 메니에르병 환자의 임상 양상이 보다 심함을 확인함.
▶ 전정도수관 확장증의 새로운 동물모델인 human H723R Knock in mouse model의 경우 기존의 Knock out model 에 비해 잔존 청력이 남아 있으며 outer hair cell의 보존이 더 잘 되어있음을 확인함.
▶ Whole exon sequencing을 통한 가족력 없는 선천성 난청 환자의 유전자 분석 프로토콜 확립
▶ 약물대량탐사를 통해 돌연변이 펜드린을 교정할 수 있는 약물을 발굴하여 그 효과를 동물모델에서 확인함.

연구개발결과의 중요성
■ 기술적 측면
○ 사람 내이상피세포배양법 확립/ 내이조직을 이용한 전기생리학적 연구는 그간 연구가 힘들었던 내이생리연구 활성화시킴.
○ 메니에르병에서 새로운 발병기전 제시로 관련 연구 활성화.
○ 메니에르병에서의 자율신경계 조절 약물 치료의 이론적 근거 제시함.
○ 전정도수관 확장증 환자의 병태생리 연구
○ 난청환자의 비수술적 청력보존 방법 개발, 약물치료 개발의 시발점
○ 전정수도관 확장증 환자의 병리기전 연구의 바탕이 됨
○ 이온채널의 인위적 조절은 cystic fibrosis 등 이온채널이상으로 발생하는 질환의 연구에 이용

■ 경제적 측면
○ 메니에르병 환자의 질병부담을 경감함으로서 사회적 비용 감소
○ 전정도수관 확장증 환자에서 보청기나 인공와우 등의 고비용 수술을 대체하여 사회적 비용 감소.
○전정도수관확장증 환자의 약물 치료는 한국, 중국, 일본의 선천성 난청 환자의 약 40% 이상이 돌연변이 펜드린에 의한 난청이라는 것을 감안할 때, 국가 제약 산업의 국제 경쟁력 강화와 그 경제적파급효과는 매우 클 것으로 예상됨.
○ 난청환자의 약물적 치료 방법 개발의 가능성 제시로 관련 산업의 활성화, 특히 우리나라에 매우 부족한 HTS를 통한 새로운 유효물질로부터의 후보물질을 개발하는 인프라 구축 및 전문 인력 양성을 통해 국가 신약개발 경쟁력을 높임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구의 차별성 ... 5
• 다. 연구목표의 창의성·도전성 ... 5
• 라. 연구 목표 및 내용 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 가. 메니에르병의 병리 규명 및 새로운 약물 타켓 발굴 ... 9
• 나. 전정도수관확장증의 병태생리 규명 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 22