초록 ▼

□ 연구개요
1. CAF의 identity를 결정짓는 key transcription factor의 규명 - 어떻게 접근을 해야 CAF의 identity를 결정하는 transcription factor를 찾을 수 있을까? 환자 암조직에서 CAF에 높게 발현되는 transcription factor들을 screening한 후 CAF derived cell line에서 과발현과 발현억제를 유도한 후 그 결과를 확인하고 이를 통해 핵심 key transcription factor를 찾는다. CAF 조절 transcription fa

□ 연구개요
1. CAF의 identity를 결정짓는 key transcription factor의 규명 - 어떻게 접근을 해야 CAF의 identity를 결정하는 transcription factor를 찾을 수 있을까? 환자 암조직에서 CAF에 높게 발현되는 transcription factor들을 screening한 후 CAF derived cell line에서 과발현과 발현억제를 유도한 후 그 결과를 확인하고 이를 통해 핵심 key transcription factor를 찾는다. CAF 조절 transcription factor간의 network을 더욱 공고화하는 positive feedback loop의 규명
2. positive feedback loop 개념의 필요성 : 원래 network은 안정화되고 공고한 체계가 되기 위해서 그 자체가 다시 network 체계 자체를 강화하는 autologus positive feedback loop이 필요하다. CAF에도 이런 positive autoregulatory loop이 필요하며 이를 통해 최종적인 TF network에 의해 CAF의 identity가 결정되고 CAF의 permanent activation도 같이 확립되는 것으로 예상됨. 따라서 CAF고유의transcription factor와 그 network을 규명하는 것이 CAF에서 발견되는 비정상 permanent activation을 설명할 수 있는 가장 중요한 길이 될 것으로 생각됨. 본 연구자는 Twist1,Prrx1,TNC 세유전자가 positive feedback loop을 형성하여 섬유아세포의 비활성화기전을 갖게 함을 밝혀냄.

□ 연구 목표대비 연구결과
• Twist1에 의한 Prrx1의 direct positive regulation 기전 규명과 임상적 의의 확인[1st component of positive feedback loop]
•Prrx1에 의한 Tenascin-C의 positive regulation 규명 [2nd arm of positive feedback loop]
• Tenascin-C에 의한 Twist1의 postive regulation 현상확인 및 기전 규명 [3rd arm of positive feedback loop]

당초 목표였던 1~3차년도를 수행하여 Twist1,Prrx1,TNC 세 유전자들의 관계를 알아냈으며, 비정상적인 섬유아세포에서 이 세가지 유전자가 positive feedback loop를 형성하여 비정상적인 활성화를 갖게됨을 밝혀냈음.

□ 연구개발결과의 중요성
CAF를 이해하기 위해서는 CAF의identity를 결정짓고 유지하는 transcription factor network를 규명하는 연구가 필수적임 또한 Twist1,Prrx1은 발생과정에서만 발현되고 발생 이 끝나면 mesenchymal stem cell을 제외하고는 발현되지 않음.
Twist1/Prrx1/TNC의 PFL의 연구과 이를 토대로 하는 CAF 특이적 transcriptional network을 규명하는 시도는 발달생물학적 관점에서 종양생물학으로 접목 시키는 매우 창의적이며 독창적인 연구임. 본 연구는 지속적으로 이어져 우리나라 CAF 표적 항암 신약 개발에 공헌하고자 함. CAF 표적 항암 신약은 물론 fibroblast 관련 분야를 보다 더 깊이 이해하는 데 기여할 것임. CAF는 일종의 비정상 fibroblast라고 할 수 있으며 본 과제의 연구 성과는 fibroblast와 관련된 매우 다양한 연관 질환에 활용될 수 있음(밀접하게 관련된 질환은 Atherosclerosis, desmoid tumor,Keloid, fibrosarcoma, IPF 등으로 다양함)

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 대표적 연구실적 ... 10
• 끝페이지 ... 15