초록 ▼

※ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
암세포와 암관련섬유아세포 (cancer associated fibroblast: CAF) 세포간 교류 분석을 통해 섬유아세포 활성 인자를 규명하고 이를 타겟으로 하는 새로운 항암 치료 전략을 개발하고자 하였음

○ 전체 내용
□ 암환자에서의 암관련섬유아세포 마커 및 종양유전자 STAT3 발현 확인
- 인간 조직은 절제술을 받은 암환자로부터 확보함.
- 병리학적으로 식별된 암조직 및 암 주변 조직, 정상 조직에서 암관련섬유아세포 마커 (FAP, α-SMA,

※ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
암세포와 암관련섬유아세포 (cancer associated fibroblast: CAF) 세포간 교류 분석을 통해 섬유아세포 활성 인자를 규명하고 이를 타겟으로 하는 새로운 항암 치료 전략을 개발하고자 하였음

○ 전체 내용
□ 암환자에서의 암관련섬유아세포 마커 및 종양유전자 STAT3 발현 확인
- 인간 조직은 절제술을 받은 암환자로부터 확보함.
- 병리학적으로 식별된 암조직 및 암 주변 조직, 정상 조직에서 암관련섬유아세포 마커 (FAP, α-SMA, fibronectin)와 STAT3의 단백질 발현을 Immunohistochemistry assay를 수행하여 확인함.
□ 암세포와 암관련섬유아세포의 세포간 교류 분석
- 암관련섬유아세포를 암세포와 공배양 또는 암세포배양액 투여 시 STAT3 활성화 확인
- 암세포에 의한 암관련섬유아세포 활성 마커 발현 확인
- 암세포와 암관련섬유아세포의 상호작용에 의한 매개 인자 중 STAT3 신호 경로를 활성화시키는 인자 규명
- 암관련섬유아세포와 교류에 의한 암세포의 증식, 이동 및 침습에 미치는 영향 규명
□ STAT3 타겟에 대한 선도물질 적용 및 면역관용억제제 병용요법
- 본 연구실에서 초파리 세포를 이용한 cell-based HTS로 발굴한 선도물질 ODZ17690에 대하여 컴퓨터를 이용해 cor-structure 탐색과 structure-based computational database screening을 종합적으로 시행하여 ODZ17690을 중심골격구조로 다수의 유도체 화합물을 합성함.
- STAT3를 특이적으로 타겟하는 물질인 ODZ10117을 이용하여, 암-관련 섬유아세포에서 활성화된 STAT3를 억제함으로써 종양 미세환경의 제어를 유도하여 암세포 억제를 기대할 수 있을 것으로 사료 됨.
- 면역관문억제제 치료제는 단독요법으로도 기존 표적항암제보다 낮은 독성과 개선된 치료 결과를 보였으나, 일부 환자만이 반응하는 낮은 반응률과 치료율 재고의 필요성이 있음.
- 따라서 본 연구자는 종양유전자인 STAT3 특이적 타겟억제제인 ODZ10117과 면역관문억제제의 병용요법은 이러한 한계를 개선하는 데 의미가 클 것으로 생각함.

※ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
□ 기술적 측면
- 본 연구를 통해 확보된 새로운 병용치료시스템을 통해 기존 면역관문억제제 불용성을 극복할 수 있으며, 암세포 및 섬유아세포와의 상호관계를 통해 암환자의 치료 실패 원인인 전이 및 재발과 관련된 현상의 대안으로 작용할 수 있음.
- 본 연구를 통해 발굴된 종양 미세환경을 제어할 수 있는 병용치료시스템 개발은 암 증식 및 전이, 재발에 영향을 미치는 암관련섬유아세포를 효율적으로 표적하고 이를 억제하는 기술이 될 것으로 사료됨.
□ 경제적·산업적 측면
- 새로운 항암제 병용치료시스템 연구를 통해서 신약 개발의 연구를 촉진 시킬 수 있으며, 신약 개발의 연구를 통해 많은 연구자들의 일자리 창출 효과를 기대할 수 있음.
- 표적항암제와 면역관문억제제의 병용요법을 통해서 제시되는 새로운 치료법 개발은 국, 내외적으로 막대한 부가가치를 창출할 것으로 기대됨.
□ 사회적 측면
- 새로운 항암치료법의 개발로 국내 제약바이오 산업경제 활성화에 기여할 수 있음.
- 치료제 개발이 필요한 제약, 바이오 전문인력 양성을 위한 신규 일자리 창출이 가능함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 목적 ... 4
• 2) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 5
• 1) 연구수행 결과 ... 5
• 2) 목표 달성 정도 ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 7
• 5. 연구개발성과 및 활용 계획 ... 8
• 1) 연구개발성과 ... 8
• 2) 연구성과 활용계획 ... 8
• 6. 참고문헌 ... 8
• 끝페이지 ... 8