초록 ▼

□ 연구개요
2014~2016년 서아프리카 지역에서 에볼라 바이러스 질병(EVD) outbreak가 대규모로 발생한 시기에 시작된 본 과제는 에볼라 바이러스(EV)에 대한 새로운 발병 메커니즘의 가능성을 알아보기 위해 수행되었다. EV의 외피단백질 유전자 GP로부터 만들어지지만 바이러스 구성에는 직접적인 관련이 없는 pre-sGP에서 유래하는 2개의 펩타이드인 Cp와 Dp가 발병 과정에 관여하는지에 대해 분석하였다. 특히, 이들 펩타이드가 EVD 관련 증상을 야기할 수 있는지 알아보기 위해 재조합 펩타이드를 생산하고, 그 효능

□ 연구개요
2014~2016년 서아프리카 지역에서 에볼라 바이러스 질병(EVD) outbreak가 대규모로 발생한 시기에 시작된 본 과제는 에볼라 바이러스(EV)에 대한 새로운 발병 메커니즘의 가능성을 알아보기 위해 수행되었다. EV의 외피단백질 유전자 GP로부터 만들어지지만 바이러스 구성에는 직접적인 관련이 없는 pre-sGP에서 유래하는 2개의 펩타이드인 Cp와 Dp가 발병 과정에 관여하는지에 대해 분석하였다. 특히, 이들 펩타이드가 EVD 관련 증상을 야기할 수 있는지 알아보기 위해 재조합 펩타이드를 생산하고, 그 효능을 세포 및 동물실험을 통해 확인하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구의 목표는 크게 3 가지로 구분된다. 첫째는 GP 유전자 유래 펩타이드의 서열 분석 및 재조합 단백질 합성이고, 둘째는 세포 배양 실험을 통한 재조합 펩타이드의 기능 분석이고, 셋째는 실험동물의 활용한 재조합 펩타이드의 기능 분석이다.
2014~2015 outbreak 시 분리한 바이러스 주 1231종에 대해 유전자 분석을 한 결과 pre-sGP에서 연구대상인 Cp와 Dp에서 상대적으로 높은 변이가 발생하는 것을 확인하였다. 분자모델링 연구에서 두 펩타이드는 바이러스의 독성에 기여할 수 있을 것으로 예측되어, pre-sGP 유래 펩타이드를 EGFP와 융합하여 재조합 단백질로 발현 및 분리, 정제하였다. 재조합 단백질을 RAW264.7 세포에 처리한 경우, NO형성에는 Dp 펩타이드가 더 크게 작용하였고, TNFa, IL-6의 증가에는 Cp가 더 크게 작용하였다. 생쥐에 Cp, Dp 재조합 단백질을 투여한 경우, EGFP 대조군에 비해 높은 치사율을 보였다. 또한 생쥐의 운동 감소가 관찰되었으며, 비장비대, 장출혈 또한 확인되었다. 조직 관찰에서는 장 조직의 균열이 확인되었다.

□ 연구개발결과의 중요성
EBOV는 위험도가 높은 바이러스로 BSL4 병원체이며, Category A에 속하는 물질이다. 본 연구에서는 EBOV 연구에서 새로 주목 받는 표적인 pre-sGP C-말단에 존재하는 2개의 펩타이드의 연구를 통해 이들 펩타이드가 EVD의 치명적인 증상을 생쥐 모델에서 표현하는 것을 확인하였다. 이는 EVD 관련 새로운 표적 물질의 확보 뿐만 아니라 효율적인 동물 연구 모델을 수립하였음을 입증하는 것이다. 따라서 안전성이 높으면서 EVD 증상을 구현할 수 있는 실험 모델의 개발은 향후 EBOV 연구에 큰 도움이 될 것이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 8