초록 ▼

□ 연구개요
‣ 동맥경화 초기 발달의 핵심적인 과정은 혈관 내피 밑 공간으로 저밀도 지질단백질이 침착되고, 저밀도 지질단백질의 산화적 변형이 일어나는 과정이다. 산화된 저밀도 지질단백질은 대식세포 및 단핵구와 같은 면역세포의 염증 유발하는데, 저밀도 지질단백질의 산화 정도에 따라 서로 다른 활성 매커니즘을 갖는다.
‣ 최근 호중구가 분비하는 구조인 호중구세포외덫과 동맥경화 발달과의 연관성이 제시되었다. 실제로 호중구세포외덫 구조 및 구성요소가 동맥경화 병변 전반에 걸쳐 확인되었으나, 이러한 호중구세포외덫을 유도하는 인자에

□ 연구개요
‣ 동맥경화 초기 발달의 핵심적인 과정은 혈관 내피 밑 공간으로 저밀도 지질단백질이 침착되고, 저밀도 지질단백질의 산화적 변형이 일어나는 과정이다. 산화된 저밀도 지질단백질은 대식세포 및 단핵구와 같은 면역세포의 염증 유발하는데, 저밀도 지질단백질의 산화 정도에 따라 서로 다른 활성 매커니즘을 갖는다.
‣ 최근 호중구가 분비하는 구조인 호중구세포외덫과 동맥경화 발달과의 연관성이 제시되었다. 실제로 호중구세포외덫 구조 및 구성요소가 동맥경화 병변 전반에 걸쳐 확인되었으나, 이러한 호중구세포외덫을 유도하는 인자에 대해서는 명확하게 밝혀져 있지 않다.
‣ 혈소판과 다양한 염증질환과의 관련성에 대한 많은 연구가 보고되었는데, 특히 활성화된 혈소판에 의한 호중구세포외덫 형성이 질환의 발달에 중요한 원인임이 밝혀졌다. 동맥경화와 관련된 이상지질혈증 모델에서도 산화된 저밀도 지질단백질이 CD36 수용체를 매개하여 혈소판의 과활성을 유발한다고 보고되었다.
‣ 이러한 내용을 바탕으로 본 연구에서는 동맥경화 발달과정에서 산화된 저밀도 지질단백질이 혈소판 활성을 유도하는 기전을 저밀도 지질단백질의 산화적 정도에 따라 분석하고, 혈소판 활성에 의해 유도되는 호중구세포외덫 형성의 차이를 확인하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
‣ 혈소판 활성 기전 연구
- 산화된 저밀도 지질단백질에 의한 혈소판 응집 확인
- 혈소판 활성에 관여하는 세포표면 수용체 종류 및 발현 양상 확인
- 혈소판 활성에 의해 유도되는 세포표면 분자 발현 변화 확인
- 혈소판 활성에 의해 유도되는 사이토카인 분비 관찰
‣ 호중구 활성 및 호중구세포외덫 형성 기전 연구
- 산회된 저밀도 지질단백질에 의해 활성화된 혈소판과 호중구와의 응집 관찰
- 저밀도 지질단백질의 산화 정도에 따라 활성화된 혈소판에 의한 호중구세포외 덫 형성 비교

□ 연구개발결과의 중요성
‣ 동맥경화 발달에 주요 염증인자 중 하나인 산화된 저밀도 지질단백질에 의한 혈소판의 활성 유도가 저밀도 지질단백질의 산화 정도에 따라 서로 다른 활성 기전을 가질 수 있음을 분자생물학적 수준에서 확인하여 동맥경화 염증 기전과의 상관성을 파악한다.
‣ 산화된 저밀도 지질단백질에 의해 유도된 혈소판 활성이 호중구로부터 호중구세포외덫 형성을 유발할 수 있는 새로운 활성 기전임을 확인하고 동맥경화 초기 발병 과정에서의 역할을 파악한다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1. 황산구리(CuSO4)를 사용한 저밀도 지질단백질의 산화 ... 6
• 2. 저밀도 지질단백질의 산화정도가 혈소판 활성에 미치는 영향 (혈소판 응집) ... 6
• 3. 산화된 저밀도 지질단백질 인지와 관련 혈소판 표면분자 분석 (스캐빈저 수용체 및 Toll-like 수용체) ... 7
• 4. 산화된 저밀도 지질단백질에 의한 혈소판 표면활성분자 분석 ... 7
• 5. 산화된 저밀도 지질단백질에 의한 염증성 사이토카인 분비 관찰 ... 8
• 6. 저밀도 지질단백질의 산화 정도에 따른 호중구-혈소판 응집 관찰 ... 9
• 7. 산화된 저밀도 지질단백질에 의해 활성화된 혈소판에 의한 호중구세포외덫 형성 관찰 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 16