초록 ▼

□ 연구개요
본 연구를 통해서 기능유전체학 연구에 필수적인 유전자 발현 억제 기술을 개발함. 세포현상을 모델로 연구 접근 방법을 정립함으로써, 유전체학 및 단백질체학 연구자외에 다양한 분야의 연구자들의 유전체 정보를 이용한 연구의 접근 방법을 제시함.
이를 위해서 본 연구 기간 동안 다음과 같은 연구를 수행함.
1. 높은 정도의 유전자 발현 억제 효과를 갖는 RNAi 라이브러리 scaffold 및 lentiviral vector 개발.
2. 유전체 RNAi 라이브러리 제작 신기술 개발 완료 및 인간 유전체 RN

□ 연구개요
본 연구를 통해서 기능유전체학 연구에 필수적인 유전자 발현 억제 기술을 개발함. 세포현상을 모델로 연구 접근 방법을 정립함으로써, 유전체학 및 단백질체학 연구자외에 다양한 분야의 연구자들의 유전체 정보를 이용한 연구의 접근 방법을 제시함.
이를 위해서 본 연구 기간 동안 다음과 같은 연구를 수행함.
1. 높은 정도의 유전자 발현 억제 효과를 갖는 RNAi 라이브러리 scaffold 및 lentiviral vector 개발.
2. 유전체 RNAi 라이브러리 제작 신기술 개발 완료 및 인간 유전체 RNAi 라이브러리 제작.
3. Synthetic ubiquitin E3 ligase를 이용한 타깃 단백질 분해 기술 (Protein-i)의 RNAi 기술과 비교 연구.

□ 연구 목표대비 연구결과
위 3가지 연구 목표를 가지고 연구를 수행하였으며, 아래와 같은 연구 성과를 얻음.
1. 본 연구를 통해서 “Promoter crosstalk affects the inducible expression of intronic shRNA from tetracycline response element in lentiviral vectors” 및 “Dimeric CNNC repeat maximizes the intronic shRNA-mediated suppression of gene expression”에 대한 2편의 논문을 투고 중임.
2. 본 연구를 통해서 “Enzymatic construction of shRNA library from oligonucleotide library”에 대한 1편의 논문을 투고 중임.
3. 본 연구를 통해서 “Nanobody-targeted E3-ubiquitin ligase complex degrades nuclear proteins”에 대한 1편의 논문을 Scientific Reports에 교신 저자로 발표하였음. 또한 “핵 단백질을 특이적으로 분해하는 조성물 및 그 방법”을 특허 등록하였음 (대한민국, 제 10-1680819). 또한 핵과 세포질에 존재하는 단백질을 분해시키는 Ab-Rbx1, Ab-HECT synthetic E3 ligase들 개발을 마치고 논문 투고를 준비 중임. 주요 연구 결과를 정리하면 다음과 같음.

□ 연구개발결과의 중요성
1. 제작한 인간 유전체 RNAi library 의 경제적 효과: 수억 원에 달하는 인간 유전체 RNAi library 구입비용과 수십만 원에 달하는 각 shRNA 발현 construct/clone 구입비용을 1/10 이하로 낮출 수 있음. 이는 RNAi 기술, 특히 유전체 RNAi library를 이용한 보다 폭 넓은 연구를 유도할 것 임.
2. Synthetic protease의 개발, 특히 항체를 단백질 분해 시스템에 접목시키는 연구는 전 세계에 한 두 편의 논문이 가능성을 보여주는 초보 단계임. 따라서 본 과제의 성공은 기초연구 및 질환치료제 개발연구에 대한 폭넓은 적용과 함께 국내외 원천기술 개발에 대한 특허를 통해서 경제적 이용 가치를 높일 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 필요성 및 중요성 ... 3
• 나. 최종목표 ... 3
• 다. 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. 높은 정도의 유전자 발현 억제 효과를 갖는 RNAi 라이브러리 scaffold 및 lentiviral vector 개발 ... 4
• 나. 유전체 RNAi 라이브러리 제작 신기술 개발 완료 및 인간 유전체 RNAi 라이브러리 제작 ... 6
• 다. Synthetic ubiquitin E3 ligase를 이용한 타깃 단백질 분해 기술 (Protein-i)의 RNAi 기술과 비교 연구 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 17