초록 ▼

□ 연구개요
설포라판이 항치매 효능을 보이는지 확인하고 뇌에서 작용하는 치매 예방 분자 약리기전을 규명함. βAPPswe-PS1M146V-TauP301L 세 유전자를 조작하여 만든 3×Tg 치매생쥐 모델(수컷, 12개월)에 설포라판을 8주간 경구 투여하고, 3×Tg 치매생쥐의 전체 뇌, 혹은 피질과 해마에서 일어난 병리적 변화와 분자약리적 기전을 연구함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 설포라판이 3×Tg 치매생쥐의 손상된 기억력을 향상시킴.
2) 설포라판이 3×Tg 치매생쥐 및 신경세포주에서 후성유전적

□ 연구개요
설포라판이 항치매 효능을 보이는지 확인하고 뇌에서 작용하는 치매 예방 분자 약리기전을 규명함. βAPPswe-PS1M146V-TauP301L 세 유전자를 조작하여 만든 3×Tg 치매생쥐 모델(수컷, 12개월)에 설포라판을 8주간 경구 투여하고, 3×Tg 치매생쥐의 전체 뇌, 혹은 피질과 해마에서 일어난 병리적 변화와 분자약리적 기전을 연구함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 설포라판이 3×Tg 치매생쥐의 손상된 기억력을 향상시킴.
2) 설포라판이 3×Tg 치매생쥐 및 신경세포주에서 후성유전적으로 뇌유래신경성장인자(BDNF)를 유도하고 신경가소성에 관여하는 분자물질들을 증가시킴.
3) 설포라판이 3×Tg 치매생쥐의 뇌에서 치매 유발 단백질로 알려진 아밀로이드 -베타와 타우의 단백질 대사에 관여하는 CHIP (C terminus of heat shock protein 70-interacting protein)과 열 충격 단백질 70 (HSP70)등을 증가시켜 아밀로이드-베타와 타우의 축적을 억제함.
4) 설포라판은 3×Tg 치매생쥐의 뇌에서 종양괴사인자-알파 (TNF-α)의 양을 감소시키지 않았으며, 매우 낮은 수치로 존재하는 인터루킨-1베타(IL-1β)의 수치도 크게 변화시키지 않았음. 따라서, 설포라판은 3×Tg 치매생쥐의 뇌에서 신경염증현상을 억제하지는 않았음.
5) 현재까지 보고된 설포라판의 치매 예방 가능성에 대한 연구들을 종합 정리하여 총설논문을 작성함. 설포라판은 다양한 치매동물 및 치매세포모델에서 치매의 진단 및 치료에 있어 중요하게 대두된 바이오마커들(아밀로이드-베타, 타우, 신경퇴화, 염증, 산화적 스트레스 등)을 조절하여 치매를 예방할 가능성을 가지고 있음.

□ 연구개발결과의 중요성
1) 본 과제를 통해 설포라판의 치매 예방 효능을 동물 및 세포모델에서 확인함.
2) 설포라판은 양배추, 브로콜리 등의 십자화과 식물을 통해 섭취할 수 있으므로 설포라판의 치매 예방 가능성을 홍보하고, 이를 함유하는 식단을 실천할 수 있도록 권장하여 국민의 치매 예방을 도움.
3) 본 연구내용은 설포라판을 활용한 기억력 개선 건강기능식품 및 치매 예방 및 치료를 위한 천연물 신약 개발의 기초 자료로 사용될 수 있음.
4) 본 과제의 연구결과, 설포라판이 뇌유래신경성장인자(BDNF)의 발현을 유도하므로 설포라판을 이용해 뇌유래신경성장인자(BDNF)가 취약한 신경계질환(자폐, 조현병(정신분열증) 등)을 예방할 수 있는지 연구내용을 확장할 수 있음.
5) 설포라판이 CHIP을 유도하여 아밀로이드-베타 또는 타우의 잘못 접힌 단백질들(misfolded proteins)의 축적을 억제하므로, 잘못 접힌 단백질들의 축적으로 유발되는 다른 퇴행성신경계질환(파킨슨병 등)에 대한 예방 가능성을 확인하는 연구를 진행할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 본 연구개발의 필요성 ... 4
• 1-2. 최종목표 ... 5
• 1-3. 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 2-1. 3×Tg 치매생쥐를 이용하여 설포라판이 3×Tg 치매생쥐의 손상된 기억력을 향상시키는지 확인함 ... 5
• 2-2. 설포라판이 3×Tg 치매생쥐 및 신경세포주에서 뇌의 발달과 성장, 신경계 질환 극복에 중요한 역할을 하는 뇌유래신경성장인자(BDNF)를 조절하는지 확인하고, 관련 분자약리기전을 규명함 (설포라판의 후성유전적 BDNF 유도 및 신경가소성 증가 결과 출판) ... 6
• 2-3. 설포라판이 3×Tg 치매생쥐 및 3×Tg 치매신경세포주에서 치매발병의 주요한 원인으로 주목되는 단백질 아밀로이드-베타와 타우의 축적을 조절하는지 확인하고, 관련 분자약리기전을 규명함 ... 7
• 2-4. 설포라판이 3×Tg 치매생쥐의 뇌에서 신경염증현상을 억제하는지 확인함 ... 11
• 2-5. 현재까지 보고된 설포라판의 치매 예방 가능성에 대한 연구들을 종합 정리하여 총설논문을 작성함 ... 12
• 3. 연구결과의 중요성 ... 12
• 4. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 24