초록 ▼

□ 연구목표
● 비만 및 비만합병증 조절작용 및 유전자 발현 분석
● Fat browning 신규물질 발굴 및 작용기전 규명

□ 연구개발내용
● 식이유도 비만마우스 모델에서 유효소재보충에 의한 전사체 및 phynotype 바이오마커 변화분석
● 항비만 약물작용점은 AC3, α-Cedrene의 항비만 약물작용점이 CB2R임, 스트레스호르몬 과분비가 비만 및 대사질환에 미치는 영향 규명
● 비만 바이오 마커 4-1BB/FGF21 및 식이성분 quercetin의 뇌시상하부 대사성 염증 조절작용 및

□ 연구목표
● 비만 및 비만합병증 조절작용 및 유전자 발현 분석
● Fat browning 신규물질 발굴 및 작용기전 규명

□ 연구개발내용
● 식이유도 비만마우스 모델에서 유효소재보충에 의한 전사체 및 phynotype 바이오마커 변화분석
● 항비만 약물작용점은 AC3, α-Cedrene의 항비만 약물작용점이 CB2R임, 스트레스호르몬 과분비가 비만 및 대사질환에 미치는 영향 규명
● 비만 바이오 마커 4-1BB/FGF21 및 식이성분 quercetin의 뇌시상하부 대사성 염증 조절작용 및 갈색지방 활성화 연관성 규명
● 인슐린 저항성과 장 염증간의 연계성을 면역반응과 장 미생물 조성 변화 측면에서 규명하고 유효 후보소재의 활성을 평가
● 대장암 발생에 영향을 주는 식품섭취와 유전자 다양성, 비만(염증)과의 상호작용 탐색
● Fat browning 유도 천연물 발굴 및 분자기전 규명
● 형질전환 동물 생산을 위한 발현벡터 및 마우스 제작
● Browning 유도 후보 천연물로 인한 장내 미생물 변화 분석
● 장내 미생물 (metagenome) 데이터 분석을 위한 다양한 통계적 방법들을 비교분석하고 로지스틱 모형에 기반한 통계적인 방법을 개발함

□ 연구개발 성과
● 유효소재 식이보충에 의한 비만조절작용 분석
● CRH 과발현 마우스 모델에서 브라우닝을 억제하여 내장지방량 증가 및 간지방증 등의 비만 양상을 보임, 타겟유전자 후보리스트 확보
● Quercetin의 뇌시상하부 글리아 세포 매개 대사성 염증억제작용을 통한 갈색지방 활성화 유도 효능 규명
● 비만의 혈중 phenotype과 연계된 대장조직 내 유의미한 유전자로 Peli3, Creb1, Enpp2, Centg1. 등을 발굴함
● Dietary Inflammatory Index (DII) 개발
● 갈색지방화 유도 천연물 스크리닝 및 작용기전 규명
● 유전자변형 마우스 생산을 위한 특이적 발현 벡터 구축 및 유전자변형 마우스 구축 및 라인화
● Browning 유도 후보 천연물의 장내 미생물에 대한 활성 산소 농도 및 칼슘 이온의 축적 확인
● 로지스틱 모형에 기반한 CPL(Centred log ratio-transformed Permutation-based Logistic regression) 방법 개발
● 논문발표 101건, 특허출원 55건, 특허등록 30건, 기술이전 7건 달성

□ 활용 계획 및 기대효과
● 영양유전체 연구발전에 기여
● 항비만 소재개발 및 경제적 가치 창출
● 브라우닝 활성화를 유도하는 신규 비만치료제 개발가능
● 대사관련 형질전환 마우스를 생산함으로서 유전자변형마우스 자원화에 기여함
● 장내 미생물에 대한 데이터 구축 및 통계적인 방법 확장

(출처 : 국문 요약문 2p)

Abstract ▼

□ Purpose
● Analysis for regulation of obesity and obesity-related metabolic disease and gene expression
● Development of fat-browning biomaterial and unraveling its molecular mechanisms

□ Contents
● Analysis for change of transcriptome and phynotype biomarkers by effective materials

□ Purpose
● Analysis for regulation of obesity and obesity-related metabolic disease and gene expression
● Development of fat-browning biomaterial and unraveling its molecular mechanisms

□ Contents
● Analysis for change of transcriptome and phynotype biomarkers by effective materials supplement in diet-induced obese mice
● Anti-obesity effect of a potent CB2R antagonist, α-cedrene. Analysis of obesity and obesity-related metabolic disease caused by stress hormones
● Effect of obesity-related biomarker and dietary factor on hypothalamic metabolic inflammation and the association with browning/brown fat activity
● A link between insulin resistance and intestinal inflammation was investigated in the aspect of gut microbiota composition and immune responses. Effects of intervening natural compounds
● Exploration of dietary intake with regard to CRC risk and obesity (inflammation)-related biomarkers
● Finding natural compounds that exhibit fat browning activity and unraveling their molecular mechanisms
● Establish tissue-specific expression vectors and genetically modified mouse production
● Analysis of browning-inducing natural product against intestinal microorganism
● Compare various statistical methods for analyzing metagenome data and propose a statistical method based on the logistic regression model

□ Development results
● Analysis for regulation of obesity by effective materials supplements
● CRH-overexpressed mouse model shows increased visceral fat and hepatic lipid
● Quercetin increases browning/brown fat activity through the protection of hypothalamic metabolic inflammation
● Peli3, Creb1, Enpp2, Centg1 were identified as meaningful genes associated with obesity-related phenotypes
● Development of dietary inflammatory index (DII)
● Screening natural compounds showing fat browning activity and elucidated their molecular mechanisms
● Production of tissue-specific expression vectors for transgenic mouse models and establishment of genetically modified mice
● Confirmation of accumulation of intracellular reactive oxygen species and calcium ion of browning-inducing natural product against intestinal microorganism
● Propose the centred log ratio-transformed permutation-based logistic regression (CPL) model
● Developement results: 101 papers, 55 patent applications, 30 patent registrations, 7 transfers of technical know-how

□ Expected Contribution
● Contribution to development of nutrigenomics research
● Development of anti-obesity material and generation of economic value
● Fat-browning stimulators: can be developed as potential anti-obesity drugs
● Potential for utilization of a mouse model and build up the application
● Data construction of intestinal microorganism and extending the statistical methods to metagenome data analysis

(출처 : 영문 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 3
• 심사 및 전문분야 ... 4
• 연구분야 ... 4
• 목차 ... 5
• Ⅰ 개요 ... 6
• 1. 목표 ... 6
• 2. 주요연혁 ... 7
• 3. 사업개요 ... 9
• 4. 조직 ... 11
• 5. 인력 현황 ... 13
• 6. 연구비 집행현황 ... 26
• Ⅱ 연구성과 ... 27
• 1. 연구성과 요약 ... 27
• 2. 사업수행 산출성과 ... 33
• 3. 기타 주요업적 ... 99
• Ⅲ 사업관리 및 기반구축 ... 102
• 1. 사업관리 ... 102
• 2. 설치대학의 지원실적 ... 105
• 3. 연구시설 기반구축 ... 106
• Ⅳ 목표달성도 ... 108
• 1. 목표달성도 ... 108
• 2. 대표 연구업적 ... 111
• 3. 센터 향후 연구계획 ... 115
• 첨부목록 ... 117
• 첨부1 과제별 연구내용 ... 118
• 첨부3 목표달성도 관련 증빙 ... 301
• 첨부4 대표적 연구성과 ... 389
• 첨부5 논문실적 증빙 ... 399
• 첨부6 지식재산권(특허등록) 증빙 ... 409
• 첨부7 연구개발결과 활용계획서 ... 419
• 첨부8 개인정보 및 과세정보의 제공․활용 동의서 ... 421
• 끝페이지 ... 428