초록 ▼

본 과제에서는 양성자 빔의 대장암세포 젖산대사 및 젖산수송 조절에의 효과를 측정하여 항전이 효과를 검증하고 암전이 억제 기전을 규명하고자 하였으며 그 결과는 다음과 같았다.

1. 젖산대사의 주요 조절자인 전사인자 PGC-1α의 유전자 및 단백질 발현의 변화를 빔 조사 후 48시간째에 RNA와 단백질를 추출하여 분석한 결과, PGC-1α의 발현은 양성자 빔 조사 세기에 의존적으로 증가하는 양상을 보였으며 특히, 4 Gy 양성자 빔 조사에서부터 강한 증가 효과를 보여주었다

2. 젖산합성/파괴에 대한 젖산탈수소효

본 과제에서는 양성자 빔의 대장암세포 젖산대사 및 젖산수송 조절에의 효과를 측정하여 항전이 효과를 검증하고 암전이 억제 기전을 규명하고자 하였으며 그 결과는 다음과 같았다.

1. 젖산대사의 주요 조절자인 전사인자 PGC-1α의 유전자 및 단백질 발현의 변화를 빔 조사 후 48시간째에 RNA와 단백질를 추출하여 분석한 결과, PGC-1α의 발현은 양성자 빔 조사 세기에 의존적으로 증가하는 양상을 보였으며 특히, 4 Gy 양성자 빔 조사에서부터 강한 증가 효과를 보여주었다

2. 젖산합성/파괴에 대한 젖산탈수소효소[lactate dehydrogenase (LDH)] A 및 LDH B 발현을 실시간 정량적 DNA중합반응 분석방법의 결과, LDH A 는 감소하고 LDH B 는 증가하는 효과가 나타났으므로 양성자 빔은 전이성 대장암세포에서 젖산 생성을 조절하여 암세포의 전이 조절 가능성을 시사하였다

3. 젖산탈수소효소 A (LDH A)와 젖산탈수소효소 B (LDH B)의 발현 조절에 관여하는 RXR, c-myc 과 ERR 유전자 발현을 측정한 결과, 젖산탈수소효소 A (LDH A)의 발현 억제를 위한 RXR 유전자 발현이 증가하였고 c-myc 발현은 감소하였다 그리고 양성자 빔 조사에 의하여 젖산탈수소효소 B (LDH B) 발현 증가를 위한 ERR-α 유전자 발현이 증가함을 측정할 수 있었다

4. 젖산 수송관련 monocarboxylic acid transporters(MCTs)와 피루브산 수송관련 mitochondrial pyruvate carrier(MPCs) 유전자 발현을 측정한 결과 전이성 대장암세포에서 젖산 수송을 위한 MCT 유전자(MCT1 과 MCT4)와 피루브산 수송을 위한 MPC(MPC1 과 MPC2) 유전자 발현의 증가 효과를 측정하였다

5. 또한 젖산대사 조절을 위한 mTOR, CaMKⅡ, LKB1, AMPK, SIRT1등의 신호전달 분자의 활성을 조사한 결과, 양성자 빔은 빔조사량 세기 의존적으로 mTOR, CaMKⅡ, LKB1, AMPK 및 SIRT1의 인산화를 증가시켰다

(출처 : 보고서 요약서 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 가. 연구개발의 목적 ... 7
• 나. 연구개발의 필요성 ... 7
• 다. 연구개발 범위 ... 10
• 2. 연구수행 내용 및 성과 ... 11
• 가. 연구내용 ... 11
• 나. 연구방법 ... 13
• (1) HT29 세포배양 ... 13
• (2) 양성자 빔 조사 ... 13
• (3) 젖산대사 측정을 위한 빔조사후 세포 배양 ... 13
• (4) 정량적 실시간 DNA 증폭 분석 ... 13
• (5) Western Blotting ... 14
• (6) 통계 처리 ... 14
• 다. 연구개발성과 ... 14
• (1) 연구개발 결과 ... 14
• (2) 연구성과 ... 20
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 21
• 가. 연구개발 목표의 달성도 ... 21
• 나. 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 21
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 ... 22
• 붙임. 참고문헌 ... 23
• 끝페이지 ... 25