초록 ▼

□ 연구개요
근위축성 측색경화증 이나 신경-근육 접합부 질병같은 난치성 신경-근육 질환은 신경세포 또는 신경집 세포의 손상으로 신경세포내 전기 화학적 신호가 비정상으로 바뀌어서 혹은 신경세포 말단에서 나온 신호전달 물질이 골격 근육섬유 다발에 잘 전달되지 않아서 발생. 신경의 연결조직인 근육 조직에서 근육 위축및 기능저하를 유발시키는 질병으로 이러한 신경-근육질환의 특성상, 엄밀한 신경-근육 질환연구를 위해서는 신경조직과 근육조직이 결합한 하이브리드 모델을 만들어서 신경-근육간 상호 연결, 신호전달의 기전및 약물의 효과, 효율

□ 연구개요
근위축성 측색경화증 이나 신경-근육 접합부 질병같은 난치성 신경-근육 질환은 신경세포 또는 신경집 세포의 손상으로 신경세포내 전기 화학적 신호가 비정상으로 바뀌어서 혹은 신경세포 말단에서 나온 신호전달 물질이 골격 근육섬유 다발에 잘 전달되지 않아서 발생. 신경의 연결조직인 근육 조직에서 근육 위축및 기능저하를 유발시키는 질병으로 이러한 신경-근육질환의 특성상, 엄밀한 신경-근육 질환연구를 위해서는 신경조직과 근육조직이 결합한 하이브리드 모델을 만들어서 신경-근육간 상호 연결, 신호전달의 기전및 약물의 효과, 효율, 독성을 연구하는 것이 중요함. 하지만, 현재 까지 신경조직, 근육조직 각각의 인체 모사 칩들은 개발되어 보고되고 있지만, 신경조직과 근육조직을 결합한 하이브리드 시스템은 개발되어 있지 않다. 따라서 본 연구에서는 신경-근육이 결합된 신경-근육 하이브리드모델”을 개발함으로써 실제 인체구조와 보다 비슷한 신경-근육 결합조직 구성및 형성을 통해 in vitro 상에서 보다 엄밀한 신경-근육질환 기전 연구 및 약물의 효과, 효능, 독성검사를 위한 스크리닝이 가능하도록 하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 실제 근육조직과 유사한 근육조직 확보를 위한 근육세포의 효과적 분화유도 및 한방향성을 가지는 근육다발 형성 유도함. 근육세포 분화에 최적화된 배양환경을 찾음. 근육세포 말단에 접지하게 되는 운동신경세포를 확보함.
○ 신경-근육 접합부 형성을 통한 대표적 신경근육접합부 질병인 중증 근무력증 질환 모델 플랫폼 확립함. 신경근육접합부에서 아세틸콜린이 결합하는 것을 방해하므로 신경근육접합부의 기능이 저하되는 메커니즘을 이용 여러 농도의 아세틸콜린 수용체 항체를 통해서 아세틸콘린의 신경전달 기능을 저하시키는 시스템 확립. 패치클램프를 통하여 신경에서의 활동전위가 근육으로 전달되는 정도를 분석함으로써 아세틸콜린 수용체 항체를 통한 신경전달 기능저하의 여부를 확인함.
○ 신경-근육을 하이브리드 시스템 구성을 통해 구현한 신경-근유접합부 질병인 중증 근무력증의 약물 항아세틸콜린에스터레이즈(항AChE) 처리 및 효과 확인. 중증 근무력증의 대표적인 약인 항아세틸콜린 에스터레이즈(항 AChE)인 메스티논을 사용효과를 알아봄. 아세틸콜린수용체 항체로인한 신경-근육접합부 기능저하가 항아세틸콜린에스터레이즈(항AChE)인 메스티논 사용으로 회복됨을 확인함


□ 연구개발결과의 중요성
○ 신경-근육조직을 최대한 인체 내 구성과 기능을 모사한　본연구를 통하여, 신경-근육조직 들을 결합한 신경-근육 통합 시스템을 개발하고, 다양한 신경-근육질환 연구에 활용 하고자 하며, 본 연구에서는 대표적 신경-근육질환인 근위축성측색경화증(ALS)과 신경-근육접합부(NMJ) 질환의 병리 기전 및 약물 스크리닝 과정에 활용가능.
○ 루게릭병이나 신경-근육접합부질환 같은 신경-근육질환에 대한 질병모델을 구현함으로써 신경-근육질환의 발병기전 연구 및 약물스크리닝을 수행함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 17