초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 혈관석회화 발생과정 중 일어나는 분자유전학적 기전을 신호전달체계 및 후생성조절기전의 변화를 miRNA134-5p/Histone deacetylase 5 중심으로 이해하고 이에 의해 변조되는 하위유전자를 발굴하여 해당 표적물질의 활성을 조절하는 후생성 제어기술을 접목한 혈관석회화 치료법을 제시하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 혈관석회화 과정에 발생하는 분자생물학적 후생학적 변조 과정을 miRNA134-5p/HDAC5 axis를 바탕으로 밝히고자 하였던 연구 결과는 miRNA

□ 연구개요
본 연구는 혈관석회화 발생과정 중 일어나는 분자유전학적 기전을 신호전달체계 및 후생성조절기전의 변화를 miRNA134-5p/Histone deacetylase 5 중심으로 이해하고 이에 의해 변조되는 하위유전자를 발굴하여 해당 표적물질의 활성을 조절하는 후생성 제어기술을 접목한 혈관석회화 치료법을 제시하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 혈관석회화 과정에 발생하는 분자생물학적 후생학적 변조 과정을 miRNA134-5p/HDAC5 axis를 바탕으로 밝히고자 하였던 연구 결과는 miRNA134-5p가 HDAC5를 조절함을 보였고 HDAC5의 효소활성의 중요성을 밝혔음. HDAC5 KO 생쥐에서 증명하였으나 HDAC5 산자 수가 많지 않아 대량의 결과를 확보하지는 못 하여 최종 마무리가 늦어지고 있는 상태임. 목표 연구대비 연구결과 100%
2. 관련 신규 추가연구: 혈관석회화의 주요 기저 질환인 동맥경화 모델에서의 miRNA의 연구. 동맥경화의 발생을 조절하는 새로운 표적 물질로써 miRNA124를 확인하였으며 이에 의해 조절되는 S100A4의 중요성을 확인하였음. miRNA124를 통해 동맥경화 발생을 조절할 수 있음을 동물 모델에서 증명함. 목표 연구대비 연구결과 100%
3. 관련 신규 추가연구: 또 다른 혈관염 발생 기전으로 가와사키 혈관염과 이에 의한 관상동맥류에 관한 연구. 가와사키 혈관염을 앓은 소아환자 26명의 혈액을 분석하여 가와사키 혈관염 특히 관상동맥류가 발생한 환아에서 특이적으로 증가된 miRNA를 17종 확보하였으며, 이를 활용하여 동물모델에서 병태생리를 밝히고 있음. 목표 연구대비 연구결과 100%

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구결과를 기반으로 만성혈관염과 이로 인해 발생하는 동맥경화, 동맥류, 혈관석회화의 치료적 가능성을 보다 넓히는 추가적인 지식의 진보를 성취하였음. 후생성 및 전사 후 조절을 통한 혈관석회화, 동맥경화, 혈관염 발생과 후속 회복기전을 밝히는 연구는 세포 내 신호전달체계를 밝히는 기초적인 연구 성과뿐만 아니라 완전히 새로운 개념의 치료법에 대한 단초를 제공하는 성과가 있음. 또한 환자에서 유래한 환자 정보를 바탕으로 초기 검정한 결과를 동물모델에서 접목하고, 이를 다시 환자에게 접목시키려는 연구 방향은 단순하게 동물 모델에 그치지 않고 실제 환자 치료에 적용될 수 있는 성공 확률이 매우 높은 연구임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발의 개요 ... 4
• 1.1. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 2.1. 혈관석회화 자극에 의한 miRNA 발현 변동 ... 7
• 2.2. 혈관석회화 자극에 의한 유전자 발현 변동 ... 7
• 2.3. HDAC5 knockout 생쥐의 혈관석회화에 대한 감수성 ... 8
• 2.4. HDAC5의 bacterial induction ... 8
• 2.5. 동맥경화증에서 miRNA124와 S100A4의 중요성 ... 9
• 2.6. 가와사키병 환아 표본에서 deep sequencing ... 11
• 3. 연구개발의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 18