초록 ▼

1. AKT/MKRN1/PTEN 단백질 신호 기작 연구
● AKT에 의한 MKRN1의 인산화 및 단백질 안정화를 통해 기능이 활성화 되는 기작을 실험적으로 증명 함. AKT에 의해 안정화 및 활성화 된 MKRN1은 PTEN의 ubiquitination을 통해 암의 발생에 중요한 AKT 신호전달 기작을 유지시키는데 중요한 역할을 한다는 것을 증명함.
● 자궁경부암 세포주 인 HeLa, ME-180, SiHa에서 MKRN1의 억제시 암의 성장 및 전이 발암능력 모두가 감소하는 것을 확인함.
● 이를 통해 기존에 보고되지

1. AKT/MKRN1/PTEN 단백질 신호 기작 연구
● AKT에 의한 MKRN1의 인산화 및 단백질 안정화를 통해 기능이 활성화 되는 기작을 실험적으로 증명 함. AKT에 의해 안정화 및 활성화 된 MKRN1은 PTEN의 ubiquitination을 통해 암의 발생에 중요한 AKT 신호전달 기작을 유지시키는데 중요한 역할을 한다는 것을 증명함.
● 자궁경부암 세포주 인 HeLa, ME-180, SiHa에서 MKRN1의 억제시 암의 성장 및 전이 발암능력 모두가 감소하는 것을 확인함.
● 이를 통해 기존에 보고되지 않았던 AKT의 새로운 oncogenic 기작으로서 AKT/MKRN1/PTEN 신호전달기작을 입증함과 동시에 MKRN1의 억제가 자궁경부암에서 치료 타깃으로 유용함을 입증함.
2. 동물실험을 이용한 자궁경부암에서의 MKRN1역할연구 및 치료 타겟 가능성 타진
● 동물실험 (xenograft) 모델을 통하여, MKRN1을 저해하는 것이 자궁경부암 발생 및 암세포 성장 억제에 중요하게 작용함을 동물 모델로 입증함.
3. 자궁경부암 암검진 및 자궁경부암으로 진행될 수 있는 고등급 자궁경부암 병변 선별 검사를 위한 MKRN1의 전향적 표지자 연구를 통해 결과 확보함.
4. 자궁경부세포검사에서 MKRN1 면역세포염색의 유용성 확인함.
5. 자궁경부암에서 새로운 AKT-MKRN1-PTEN의 신호기작 가능성 및 임상적 의미 확립
● 본 실험의 결과로 자궁경부암의 경우 Oncogenic signaling이 전달되는 경우 AKT의 활성에 의해 MKRN1의 안정도가 증가하며 결과적으로 PTEN을 target하여 이 단백질을 ubiquitination과 proteasome 작용으로 제거하게 됨. MKRN1이 AKT의 강력한 억제자인 PTEN을 제거함으로써 AKT의 활성도가 커지는 feed forward작용이 발생함.
● 상기 모델은 자궁경부암 환자 암샘플에서 임상학적 유의성이 나타타며 이러한 관찰을 토대로 MKRN1의 자궁경부암 마커와 치료 타겟의 가능성을 제시할 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 요약서)

Abstract ▼

Ⅲ. Results
1. Idneitifcation of AKT/MKRN1/PTEN signaling pathway
PTEN destabilization is induced by EGFR- or oncogenic PI3K mutationmediated AKT activation in cervical cancer. EGFR/PI3K/AKT-mediated ubiquitination and degradation of PTEN are dependent on the MKRN1 E3 ligase. These processes re

Ⅲ. Results
1. Idneitifcation of AKT/MKRN1/PTEN signaling pathway
PTEN destabilization is induced by EGFR- or oncogenic PI3K mutationmediated AKT activation in cervical cancer. EGFR/PI3K/AKT-mediated ubiquitination and degradation of PTEN are dependent on the MKRN1 E3 ligase. These processes require the stabilization of MKRN1 via AKT-mediated phosphorylation.
2. Establishment of xenograft mouse model for pre-clinical studies
The injected tumours that contained a retroviral based MKRN1 short hairpin RNA (shRNA) vector exhibited distinct growth retardation compared with control shRNA vector-infected tumours. Notably, the concomitant stable depletion of PTEN completely reversed the tumour growth inhibition achieved by MKRN1 knockdown. these results suggest that the loss of MKRN1 inhibits cervical cancer tumorigenesis through active PTEN stabilization
3. Establishment of MKRN1 as a prospective and retrospective biomarker in cervical intraepithelial neoplasia and cancer.
4. Establishment of employing MKRN1 as a new cervical cancer biomarker using immunohistochemistry.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 13 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 15 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 25 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 31 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 31 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 34 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 35 10. 참고문헌 ... 35Ⅲ. 제1세부과제과제 연구결과 ... 36 1. 연구개발과제의 목표 ... 37 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 40 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 42 4. 참고문헌 ... 51Ⅲ. 제2세부과제과제 연구결과 ... 53 1. 연구개발과제의 목표 ... 54 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 58 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 59 4. 참고문헌 ... 82Ⅳ. 첨부서류 ... 83끝페이지 ... 97