초록 ▼

본 연구과제는 “시상하부 뉴론 내 NAD 대사 장애에 따른 sirtuin 탈아세틸화 효소 활성 저하가 비만 및 연관된 뇌질환 발생의 ‘key mechanism’ 이다”는 가설을 세우고, 시상하부 뉴런에서 NAD 대사 조절이 섭식행동, 신체활동량, 에너지대사에 미치는 영향을 연구하고, 시상하부 뉴런에서 NAD 양이 조절되는 기전을 규명하며, 비만 및 퇴행성뇌질환 동물 모델에서 뇌 NAD 대사체 분석 및 뉴런 NAD의 양적 조절을 통한 비만과 이에 동반된 뇌질환의 원천 치료 기술을 개발함을 목적으로 함. 본 연구 개발 수행 결과, 시상

본 연구과제는 “시상하부 뉴론 내 NAD 대사 장애에 따른 sirtuin 탈아세틸화 효소 활성 저하가 비만 및 연관된 뇌질환 발생의 ‘key mechanism’ 이다”는 가설을 세우고, 시상하부 뉴런에서 NAD 대사 조절이 섭식행동, 신체활동량, 에너지대사에 미치는 영향을 연구하고, 시상하부 뉴런에서 NAD 양이 조절되는 기전을 규명하며, 비만 및 퇴행성뇌질환 동물 모델에서 뇌 NAD 대사체 분석 및 뉴런 NAD의 양적 조절을 통한 비만과 이에 동반된 뇌질환의 원천 치료 기술을 개발함을 목적으로 함. 본 연구 개발 수행 결과, 시상하부의 뉴런내 NAD 양이 섭식행동, 신체활동량, 에너지대사의 일중 변동의 조절에 매우 중요하며, 흥미롭게도 시상하부 NAD 양이 말초 혈액의 NAD를 생성하는 효소인 Nampt의 일중주기 리듬에 의하여 영향을 받는다는 것을 확인함. 또한 NAD 자체를 공급함으로써 비만증 동물 모델에서 비만증 개선, 소실된 대사 행동의 일중주기 리듬의 회복을 관찰하였고, 알츠하이머 동물의 학습 및 기억력을 개선하는 효과를 관찰함. 마지막으로 제2세부와 공동으로 NAD 대사체 분석 기법을 확립하여 혈액과 여러 조직에서 성공적으로 NAD 대사체 분석을 수행하였음. 이러한 연구성과는 NAD 대사체를 활용한 비만 및 퇴행성 뇌질환의 치료제 개발의 가능성을 시사하는 매우 중요한 연구 성과로 생각됨.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 제1절. 연구개발 목적 ... 7
• 제2절. 연구개발의 필요성 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 14
• 제1절. NAD 단기 투여가 섭식, 체중, 에너지대사에 미치는 영향과 기전 연구 ... 14
• 제2절. NAD 장기치료의 항비만 효과 및 비만증에 동반된 일주기 리듬 장애 치료 효과 ... 18
• 제3절. NAD가 시상하부 뉴론 내로 유입되는 기전 연구 ... 24
• 제4절. NAD 생산 효소 eNampt에 의한 일중주기 리듬 조절 연구 ... 29
• 제5절. 시상하부 뉴런 NAD-Sirt2-Foxo1 pathway의한 일주기 식욕 조절 기전 연구 ... 36
• 제6절. 식이유발 비만 마우스에서 조직별 NAD+ 대사체 분석(제2 세부와 공동연구) ... 41
• 제7절. NAD 소모하는 PARP의 작용 억제를 통한 항비만치료제 개발 가능성 탐색 ... 47
• 제8절. 알츠하이머병 동물모델에서 NAD 치료의 기억력 개선 효과 ... 51
• 제9절. Nampt에 의한 시상하부 뉴론 미토콘드리아 기능 조절 연구 ... 54
• 제10절. NAD 경구 투여가 장내미생물총에 미치는 영향 연구 ... 55
• 제11절. 시사하부 뉴런에 NAD 전구체 처리 후 acetylation proteomics 연구 ... 61
• 제12절. TNP 화합물 항비만 작용 연구 (제4세부와 공동연구) ... 65
• 제13절. NAD 대사체 혹은 Sirt1 활성제에 의한 시상하부 뉴론 일차섬모 길이 조절 ... 67
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 69
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 72
• 제1절 연구성과의 가치 ... 72
• 제2절 기대성과에 따른 활용가능성 ... 72
• 5. 최종평가결과 및 의견 ... 73
• 붙임. 참고문헌 ... 75
• 끝페이지 ... 76