초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 아직 발병 원인이 명확히 밝혀지지 않은 자궁선근증(adenomyosis)를 대상으로 질환의 발병 원인을 세포학적 관점에서 추적, 관찰하여 질환이 유발되는 기전을 해석하고자 하였음. 본 연구진은 사람의 자궁선근증과 유사한 병소가 나타나는 형질전환 마우스 동물모델(자궁 특이적(PR)으로 β-catenin을 활성화 시킨 마우스)을 사용하여 발병 초기의 자궁 내세포 변이를 추적 하였으며, 성 성숙 이후 시점부터 자궁근층(myometrium)에서 비정상적인 세포의 동태(behavior)가 나타남을 확인하였음. 특

□ 연구개요
본 연구는 아직 발병 원인이 명확히 밝혀지지 않은 자궁선근증(adenomyosis)를 대상으로 질환의 발병 원인을 세포학적 관점에서 추적, 관찰하여 질환이 유발되는 기전을 해석하고자 하였음. 본 연구진은 사람의 자궁선근증과 유사한 병소가 나타나는 형질전환 마우스 동물모델(자궁 특이적(PR)으로 β-catenin을 활성화 시킨 마우스)을 사용하여 발병 초기의 자궁 내세포 변이를 추적 하였으며, 성 성숙 이후 시점부터 자궁근층(myometrium)에서 비정상적인 세포의 동태(behavior)가 나타남을 확인하였음. 특히, β-catenin이 활성화 된 세포 주변으로 비정상적으로 증식 하는 세포가 발견 되었으며 관련 세포들에 대한 분석을 진행한 결과, 자궁내 비정상적 β-catenin 활성이 자궁세포들의 미세환경을 변화시켜 질환이 유발 될 수 있음을 확인하였음. 도출된 연구 결과는 자궁선근증 발병 초기에 자궁 내에서 발생하는 복잡한 분자세포학적 다이나믹스를 이해하는데 중요한 기초 자료로 사용될 수 있으며, 질환의 조기진단법 및 예방·치료법 개발을 위한 원천 정보로 활용 가능 할 것으로 기대함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ β-caenin이 활성에 따른 자궁 내 조직학적 초기 변화 추적 및 분자적 발병 기전 분석
사람의 자궁선근증과 병리학적으로 유사한 병변이 관찰되기 시작하는 4주령의 마우스 자궁조직을 대상으로 microarray 분석 결과, β-catenin의 활성에 의해 2,079개의 유전자 발현이 변화되었음을 확인하였으며, 이 중 TGF-β2, LEF-1 유전자 발현의 증가에 의해 상피세포의 상피간엽이행 현상이 유도되어 자궁선근증이 유발됨을 증명하였음. 또한, AMHR2, CXCR4/SDF-1 단백질들의 발현이 유의적으로 증가됨을 확인하여 자궁선근증의 바이오 마커로서 활용 될 수 있는 가능성을 확인하였음.
○ 시험관 내 질환 유사 환경 구축 및 세포 수준 발병 기전 분석
질환이 유발되는 기전을 세포 수준에서 직·간접적으로 분석이 가능한 시험관 내 질환 유사세포시험 모델을 구현함. 시험관 내에서 관련 유전자들을 제어하는 환경을 조성 후 비정상적 동태를 보이는 세포군들이 생김을 관찰하였으며, 이는 유전자 변이에 의한 질환의 발병원인을 보다 쉽고 빠르게 세포 수준에서 분석할 수 있음을 시사함.
○ 본 연구개발과제를 통하여 자궁선근증의 발병 기전을 세포학적 수준에서 해석함으로써 질환의 정말조기진단 기술 및 효율적인 예방/치료법 개발에 필요한 원천정보를 확보하였음.
○ 논문 4건 게재 (SCI급 2건/비SCI급 2건), SCI급 논문 2건 투고 중, 학술대회 발표 4건, 인력양성 (박사 1명)

□ 연구개발결과의 중요성
○ 자궁선근증은 가임기 여성 10% 이상 (최고 66%)에서 발생하는 대표적인 부인과 질환으로 현재 발병원인이 명확하게 밝혀지지 않았으며, 월경 과다 및 불순 등의 증상을 수반하여 불임과의 연관성이 높은 질환임. 또한, 최선의 치료법으로 자궁 절제 및 적출이 유일하게 제시되고 있어 환자에게는 육체적, 경제적, 심리적 고통이 수반되기 때문에 빠르고 정확한 진단과 예방법 및 근본적인 치료법 개발이 시급히 필요함.
○ 현재 자궁선근증은 여성의 난소에서 생성되는 호르몬이 에스트로겐과 프로게스테론의 상호작용 실패로 인해 유발된다는 연구 이외에 구체적인 발병 원인이 밝혀져 있지 않아 근본적인 예방·진단·치료법 개발이 어려운 실정임.
○ 본 연구개발을 통하여 질환의 새로운 분자적 발병 기전을 설명하였으며 특히, 사람을 대상으로는 추적이 불가능한 질환 초기의 자궁 내 다이나믹스를 분석함으로써 조기 진단 및 예방, 치료법 개발을 위한 원천 정보를 제공할 수 있음.
○ 또한 세포수준에서의 세포학적·분자유전학적 분석을 통해 질환 근원세포 및 질환 유발 미세환경을 탐색할 수 있는 질환 유사 시험관 모델을 제시함으로써 발병 원인을 분석하는 효율적 시험 도구로 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 차후에 진단키트 및 예방·치료 약물 개발, 검증을 위한 전략적 도구로 사용할 수 있음.
○ 의료기술 개발 연구를 수행하기 위하여 필수적으로 요구되어 지는 확실한 전임상 모델의 확보로 관련 학제간 융합 네트워크 구축의 중요한 매개체가 될 수 있으며, 보다 신속하게 자궁선근증의 조기 진단 및 예방/치료법 기술 개발을 이끌어 낼 수 있는 연구 인프라를 제공할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. 1 차년도 ... 4
• 나. 2 차년도 ... 7
• 다. 3 차년도 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 12
• 대표적 연구실적 ... 13
• 끝페이지 ... 25