초록 ▼

□ 연구개요
난소암은 대표적인 난치성 암종으로 부인과 암 중 가장 높은 사망률을 차지한다. 질병 특성상 조기 진단이 어렵고 대부분 전이에 의한 증상으로 병원을 방문하여 최초 진단되는 경우가 많다. 따라서 난소암의 조기 진단은 곧 전이의 차단을 의미하며 전이에 관련된 새로운 신호전달물질의 발굴은 새로운 진단 및 치료법 개발의 중요한 토대가 된다.
TLR를 통한 자극은 세포에 많은 변화를 유발하며 세포내 신호는 다양한 경로를 통해 전달된다. 다양한 종양에 여러 가지 TLR이 발현되며 암세포전이 및 약물내성 등에 관여하는 것으

□ 연구개요
난소암은 대표적인 난치성 암종으로 부인과 암 중 가장 높은 사망률을 차지한다. 질병 특성상 조기 진단이 어렵고 대부분 전이에 의한 증상으로 병원을 방문하여 최초 진단되는 경우가 많다. 따라서 난소암의 조기 진단은 곧 전이의 차단을 의미하며 전이에 관련된 새로운 신호전달물질의 발굴은 새로운 진단 및 치료법 개발의 중요한 토대가 된다.
TLR를 통한 자극은 세포에 많은 변화를 유발하며 세포내 신호는 다양한 경로를 통해 전달된다. 다양한 종양에 여러 가지 TLR이 발현되며 암세포전이 및 약물내성 등에 관여하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 난소암세포의 TLR의 자극하여 유도한 특이 신호전달물질과 그 조절 단백을 세포주에서 분석하여 난소암 조기 진단과 치료에 사용될 표적을 확립함을 목적으로 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
난소암세포주의 TLR발현에 대해서는 다양한 연구가 진행되어 왔으나 TLR자극 후 나타나는 원발성난소암과 전이성난소암의 전이관련 신호전달경로 차이점에 대한 연구는 미흡하였다. 또한 신호전달경로의 분석을 통한 전이 조절 TLR표적 연구도 부족하였다. 본 연구자는 TLR변화와 TLR자극 후 신호전달경로의 변화를 TLR knockdown, PI3K p110 catalytic unit 발현 변화 등을 비교하여 전이성난소암에서 변화를 확인하였고 실제 p110 catalytic unit 특이 억제제를 사용하여 TLR-PI3K연관성을 확인하는 성과를 확인하였다. TLR변화 뿐만 아니라 하부 표적 단백인 mesothelin, WAVE3, OCT4/SOX2 등의 변화 등을 원발성난소암과 전이성난소암 세포주에서 비교 분석하여 특이 신호 전달 경로를 확보하고 원발성난소암이 전이하는 경우 또는 항암약물치료 후 살아남은 세포가 암줄기세포화 되는 과정 등에서 TLR-PI3K 신호전달의 연관성을 연구할 수 있는 근거를 마련하였다. 원발성난소암과 전이성난소암이 성장인자(EGF), 환경요인(흡연) 등에 의해 전이관련 신호전달 경로가 변동되는 것을 확인했으며 특히 PI3K 경로의 변동에 의해 암세포 침윤유발 신호전달경로가 최종적으로 공통 경로로 수렴되는 것을 확인함으로써 암stage에 따라 변동되는 신호전달관련 단백의 발현을 통해 전이 가능성과 전이의 정도를 파악할 수 있는 후보단백을 발굴하는 성과를 확인하였다. 이와 같은 연구를 통해 난소암의 원발성 및 전이성암의 신호전달의 차별성을 확립함과 동시에 난소암극복을 위한 표적치료제 개발과 진단 표지자 발굴에 한발 더 다가서는 연구를 수행했다고 평가할 수 있다.

□ 연구개발결과의 중요성
난소암 세포의 전이의 새로운 기전을 찾고 관련 표적의 발굴은 난소암 초기 진단 및 새로운 치료법 및 예후판정에 도움이 될 것으로 예상된다. 또한 난소암 뿐만 아니라 여러 복강 내 전이를 특징으로 하는 소화기 암을 비롯해 다양한 암종에서 발굴된 새로운 표적을 활용한 진단, 치료법 개발의 토대가 될 것으로 기대된다. 난소암 환자의 분자 표지자의 규명을 통해 조기에 항암제내성을 예측할 수 있다면 효과적인 약제의 병합요법이나 항암제 선택에 도움을 주어 개별화된 치료접근법이 생존율을 향상시킬 것으로 기대된다. 또한 현재 개발된 약물과의 연관성 등을 확립하고 현재 각광받고 있는 분자 수준의 표적항암약물들과의 복합 요법에 대한 학문적, 실험적 근거를 마련하여 보다 나은 근본적 치료를 위한 임상적 토대를 마련할 수 있을 것으로 기대된다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 난소암의 특징과 연구성 ... 4
• 나. TLR발현과 난소암 관련성 연구필요성 ... 4
• 다. 연구개발의 가설 ... 5
• 라. 연구최종목표와 연구범위: TLR발현 변화와 난소암세포 전이 관련 신호전달경로 발굴 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 가. TLR 자극후 Gal-1분비 증가와 p110 inhibitor에 의한 분비 억제 확인 ... 6
• 나. TLR4-p110-Gal-1에 의한 난소암 전이관련 신호전달확인 ... 6
• 다. p110-NF-kB경로를 통한 세포사멸 방지 ... 7
• 라. CD44-Hyaluronan (HA) 경로의 EGF-EGFR 연관성 ... 7
• 마. EGF에 의해 발현된 CD44-Hyaluronan(HA)의 EGFR 경로를 이용한 전이 ... 7
• 바. TLR5/7자극에 의한 난소암의 전이관련 신호전달활성화 ... 8
• 사. TLR5/7의 자극에 의한 난소암세포의 암줄기세포화 유발 ... 8
• 자. 난소암 전이와 줄기세포화 관련 경로의 차별성 확인 ... 9
• 차. 담배에 반응하는 난소암전이의 암세포stage별 차별성 ... 10
• 카. 난소암세포의 PI3K-LIMK1의 경로에 의한 전이관련성 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 가. 난소암에서 TLR발현의 변화 연구결과의 의미 및 중요성 ... 11
• 나. 난소암에서 PI3K발현 변화와 특이 표자자 변화 연구결과의 의미 및 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 33