초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
난치성 난소암을 적응증으로 면역활성인자 탑재 EpCAM 표적화 4세대 CAR-NK 세포주 치료제의 비임상 개발 및 실용화를 위한 임상 1상 IND 제출 및 승인을 목표로함. 이를 달성하기 위해 ① 후보물질 검증 및 특성분석, ② 생산공정 및 품질관리 시험법 확립, ③ 비임상시료 생산 및 안정성평가, ④ 생산된 시료의 분포/독성/효력 평가, ⑤ 인간 난소암 환자유래 자원 구축 및 환자유래 종양모델(PDX) 확립 및 ⑥ 임상 최적화를 위한 효력 시험을 수행함.

□ 연구개발성과
- 후보물질

□ 연구의 목적 및 내용
난치성 난소암을 적응증으로 면역활성인자 탑재 EpCAM 표적화 4세대 CAR-NK 세포주 치료제의 비임상 개발 및 실용화를 위한 임상 1상 IND 제출 및 승인을 목표로함. 이를 달성하기 위해 ① 후보물질 검증 및 특성분석, ② 생산공정 및 품질관리 시험법 확립, ③ 비임상시료 생산 및 안정성평가, ④ 생산된 시료의 분포/독성/효력 평가, ⑤ 인간 난소암 환자유래 자원 구축 및 환자유래 종양모델(PDX) 확립 및 ⑥ 임상 최적화를 위한 효력 시험을 수행함.

□ 연구개발성과
- 후보물질 평가: 세포주 특성분석을 통한 국외 SCI 논문게재(1건) 및 국내·국외 특허 출원(각 1건)
- 생산공정 및 기시법 확립: T-flask 기반 생산공정 및 제형 선정완료; STR 및 WAVE bioreactor 기반 공정 파라미터 설정 완료; 기시법 SOP 구축 완료
- 난소암 효력평가 모델구축: 139명 부인암 환자시료 및 PDX 라이브러리 확보
- 비임상시료 생산 및 특성 분석: 비임상시료 12 Lot 생산, 특성분석, 안정성 평가 완료
- 체내분포 평가시험: 체내동태 시험법 구축 및 밸리데이션 완료; 최종보고서 수령
- 단회·반복독성 및 종양원성 평가: 수행 완료 및 최종 보고서 수령 예정
- 임상 최적화를 위한 효력 시험: 환자시료 기반 EpCAM 발현확인법 구축 완료; 환자유래 조직 및 PDX 모델 활용 환자맞춤형 표적치료제 평가를 통한 국외 SCI 논문게재(2건)
- 종합적으로 국외 SCI 논문 3편, 국내 및 국외 특허출원 각 1건, 공정개발 1건, 비임상 1건(분포/독성/효력 평가)을 달성함.

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
- CAR 도입 면역세포 치료제 관련 기반기술의 확보: CAR발현 렌티바이러스 제작기술과 면역세포 도입∙배양 기술의 타 치료제 적용(CAR-T 및 CAR-NKT 치료제 등)
- 타 암 종에 대한 CAR-NK 세포치료제 개발: CAR의 항원 인식 부위를 다른 항원에 대한 scFv로 교체하여, 타 암종의 치료에도 활용.
- CAR도입 면역세포 치료제 분야의 제조/개발 인프라 구축: 세포 유전자치료제의 대량생산 및 공정 개발에 관한 시스템 구축에 일조함. 더불어, 본 연구개발을 통해 구축된 비임상시료의 생물학적/물리화학적 특성분석 시험법, 품질 평가시험법, 약효, 약리, 독성 관련 시험법은 타 유전자치료제 개발에 활용 가능.

(출처 : 국문 요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
The objective of a present study is to obtain IND approval for phase 1 trial of 4th generation chimeric antigen receptor expressing NK cell line-based therapeutics for refractory ovarian cancer. To achieve this goal, we performed ① validation and characterization of a drug cand

□ Purpose&Contents
The objective of a present study is to obtain IND approval for phase 1 trial of 4th generation chimeric antigen receptor expressing NK cell line-based therapeutics for refractory ovarian cancer. To achieve this goal, we performed ① validation and characterization of a drug candidate, ② establishment of production process and quality control test methods, ③ production and stability assessment for preclinical materials, ④ distribution/toxicology/efficacy studies using preclinical materials, ⑤ library construction for human ovarian cancer clinical specimens and patient-derived xenograft (PDX), and ⑥ efficacy studies for optimizing human applications.

□ Results
- Validation and characterization of a drug candidate: 1 article published in SCI, 1 domestic and 1 international patent application
- Establishment of production process and quality control test methods: establishment of T-flask based production process and selection of formulation buffer, STR and WAVE bioreactor-based process parameter optimization, SOP establishment for quality control test methods
- Library construction for human ovarian cancer clinical specimens and patient-derived xenograft (PDX): construction completion for 138 patients
- Production and characterization of preclinical materials: 12 lot production of preclinical materials, completion of characterization and stability testing
- Biodistribution study: establishment of assessment methods and validation; final report received
- Toxicology and tumorigenicity studies: study complete and final report being processed
- Efficacy studies for optimizing human applications: patient specimen-based EpCAM IHC protocol establishment; application of human ovarian cancer clinical specimens and PDXs for individualized targeted therapy assessment (2 articles published in SCI)

□ Expected Contribution
- Core technology establishment for CAR-modified immune cell therapy development: application of lentivirus production and transduction technologies for other immune cell therapies (i.e. CAR-Ts or CAR-NKTs)
- CAR-NK development for different indications by switching scFv in the current CAR construct
- Infrastructure establishment for production and development of CAR-modified cell therapies

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 1-3. 연구개발 범위 ... 17
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 23
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 77
• 4-1. 목표달성도 ... 77
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 78
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 79
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 82
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 86
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 86
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 87
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 88
• 11. 기타사항 ... 89
• 12. 참고문헌 ... 96
• 별첨4. 실적 증빙자료 ... 97
• 끝페이지 ... 106