초록 ▼

□ 연구개요
이식신 소실의 주된 원인은 항체매개성거부반응과 만성거부반응이며, 이는 공여자의 HLA항원에 특이적으로 반응하는 항체(donor-specific antibody, DSA)로 인해 발생한다. 그러나 모든 DSA가 거부반응을 일으키는 것은 아니며, 이식시점의 DSA의 역가보다 이식 후 DSA 역가의 증가 여부가 더 중요함이 보고되었다. 이는 환자가 공여자의 항원에 노출시 DSA를 분비할 수 있는 감작상태의 평가가 더 중요함을 의미한다. 본 연구에서는 말초혈액 단기배양에서 항체분비세포 분화를 유도하여 다색상유세포 분석을

□ 연구개요
이식신 소실의 주된 원인은 항체매개성거부반응과 만성거부반응이며, 이는 공여자의 HLA항원에 특이적으로 반응하는 항체(donor-specific antibody, DSA)로 인해 발생한다. 그러나 모든 DSA가 거부반응을 일으키는 것은 아니며, 이식시점의 DSA의 역가보다 이식 후 DSA 역가의 증가 여부가 더 중요함이 보고되었다. 이는 환자가 공여자의 항원에 노출시 DSA를 분비할 수 있는 감작상태의 평가가 더 중요함을 의미한다. 본 연구에서는 말초혈액 단기배양에서 항체분비세포 분화를 유도하여 다색상유세포 분석을 통해 거부반응을 예측할 수 있는 지표로 사용될 수 있음을 전향적 연구로 평가하고자 한다. 그리고 비침습적이고 접근이 용이한 검사방법으로 이식거부 반응을 평가하고자 뇨 HLA-DR과 C4d 검사를 시행하여 진단 표지자를 개발하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 이식 성적 예측을 위한 항체분비세포 검사 방법 확립
- 이식전날 채혈한 환자의 말초혈액을 공여자림프구로 자극한 후 6일 배양하는 검사방법 확립.
- ELISpot 검사방법보다 다색상유세포분석법이 좀 더 유의한 결과를 보임.
2. 이식 전 항체분비세포 검사를 시행하여 이식 거부반응과의 연관성을 평가
- 다색상유세포분석을 통해 분석한 항체분비세포는 거부반응의 독립적 위험인자로 확인
- 공여자 림프구 자극 후 다색상유세포분석을 이용하여 측정한 항체분비세포수는 Rituximab 사용군에서 비사용군에 비해 유의한 감소를 보임
- Rituximab 비사용군에서 다색상유세포분석을 이용한 항체분비세포는 이식 후 거부반응의 독립적인 위험인자로 확인.
3. 뇨 HLA-DR. C4d 검사를 통한 이식 거부반응과의 연관성을 평가
- 뇨 C4d 농도는 이식 후 원질환의 재발과 연관성을 보임
- 이식 3개월 후 측정한 뇨 HLA-DR 농도는 이식 3개월 후 측정한 혈청 Creatinine 농도와 연관성을 보임
- 이식 2개월 이후 신생검을 시행한 군에서 뇨 HLA-DR 농도와 이식 후 거부반응과 상관 경향성을 보임

□ 연구개발결과의 중요성
다색상유세포검사법을 이용하여 항체분비세포를 측정함에 따라 신이식을 시행한 환자의 이식 거부반응 위험도를 이식전 미리 평가할 수 있고, 고위험군 환자를 대상으로 강력한 치료를 가능케 함으로써 이식 성적을 높이는데 기여할 수 있다. 뿐만 아니라 ABO 불일치 신장이식에서 전처치 방법의 하나로 사용되는 Rituximab을 사용한 환자군에서 항체분비세포가 감소됨을 확인하였고, 해당 약물에 대한 영향을 배제하고자 Rituximab 비사용군을 대상으로 연구를 진행하였을 경우에도 동일한 결과를 확인하였다. 뇨 HLA-DR 및 C4d 농도에 따른 이식 거부 반응과의 상관성에서 뇨 C4d는 이식 후 원질환의 재발과 관련성을 보이고, 뇨 HLA-DR 농도와 이식 거부반응은 상관 경향성을 보여 거부반응 평가의 좋은 표지자로서의 가능성을 제시하는 바이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 9