초록 ▼

□ 연구개요
숙주의 선천성 면역체계는 바이러스 감염 시 적응 면역체계가 생성되기 전에 바이러스의 침임을 막기 위한 첫 번째 방어수단으로 작용한다. 병원체에 대한 면역반응은 복합체와 엄격하게 규제되는 분자 네트워크에 의해 조절되므로 시스템 수준에서 선천성 면역 신호를 조사하고 숙주-병원체 간 상호작용 모니터링을 통해 면역 반응을 일으키는 세포의 능력을 이해하는 것이 중요하다. 본 연구를 통해 새롭게 개발된 기술을 적용하여 단백질 간의 상호작용을 확인하고 단백질 복합체들의 핵심 역할을 파악한다면 면역 조절 치료를 가능하게 할 것이

□ 연구개요
숙주의 선천성 면역체계는 바이러스 감염 시 적응 면역체계가 생성되기 전에 바이러스의 침임을 막기 위한 첫 번째 방어수단으로 작용한다. 병원체에 대한 면역반응은 복합체와 엄격하게 규제되는 분자 네트워크에 의해 조절되므로 시스템 수준에서 선천성 면역 신호를 조사하고 숙주-병원체 간 상호작용 모니터링을 통해 면역 반응을 일으키는 세포의 능력을 이해하는 것이 중요하다. 본 연구를 통해 새롭게 개발된 기술을 적용하여 단백질 간의 상호작용을 확인하고 단백질 복합체들의 핵심 역할을 파악한다면 면역 조절 치료를 가능하게 할 것이다.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 목표 1. 살아있는 세포 내 단백질-단백질 상호작용과 초고속 대용량 스크리닝을 결합한 플랫폼 개발하고 공명 에너지 전달기술을 기반으로 하는 2가지 새로운 방식을 개발함. 첫 번째 방식은 기존의 현미경과 결합한 생물발광 공명 에너지 전달 기술을 이용하여 세포 내의 단백질 간 상호작용 (PPI) 을 효율적으로 정량 할 수 있게 해줌 ^{Ref 5}. 두 번째는 몸 속 깊숙이 존재하는 조직에서의 공명 에너지 전달의 사용을 가능하게 하는 기술을 개발함 ^{Ref 6}.
- 목표 2. 생물학적 모델을 이용하여 본 연구팀의 기술을 검증하는 것을 두 번째 목표로 잡음. 이를 수행하기 전에 BRET PPI 연구를 위한 BRET probe를 부착한 cDNA 라이브러리를 성공적으로 구축하였음. 초기 계획보다 40% 초과한 총 100여개의 플라스미드를 제작하였고 이는 다양한 병원체 단백질과 NF-kB 경로 및 JAK/STAT 경로와 같이 선천적 면역 반응에 관여하는 숙주세포의 단백질을 발현하는 플라스미드로 구성되어있음. 새로 개발된 기술을 활용하여 C형 간염 및 뎅기 바이러스 단백질을 먼저 스크리닝하여 바이러스들과의 명확한 상호작용을 확인하였고 이에 대한 논문을 준비중. 또한 본 연구팀의 접근법을 proteopathy 모델을 이용하여 검증함 ^{Ref 7}.
- 목표 3. 새로 개발한 기술 및 cDNA 라이브러리를 함께 활용하여 다양한 바이러스들과 숙주세포 간의 상호작용을 스크리닝 하였음. 보다 구체적으로 M 단백질과 NF-kB 경로의 RelAp43 단백질 사이의 상호작용을 통해 광견병 바이러스가 NF-kB 경로를 피하는 과정을 분자적 측면에서 연구하였음. p105-ABIN2-TPL2 단백질 복합체에 대한 광견병 바이러스의 간섭이 면역반응을 피하기 위한 스텔스 전략이 초석임을 발견함 ^{Ref 8}.

□ 연구개발결과의 중요성
단백질-단백질 상호작용, 단백질 복합제의 존재, 동력학 조성에 대한 모니터링 능력은 적절한 선천성 면역반응을 일으키기 위해 감염된 세포를 지원하는 치료 전략을 제안하는데 중요한 역할을 할 것이다.
본 연구를 통해 개발된 BRET 기술을 적용하면 살아있는 세포 내에서 숙주-바이러스 단백질 간의 상호작용을 쉽게 연구할 수 있고 바이러스 단백질 발현 시 재배열되는 특성연구를 가능하게 한다. 뿐만 아니라 다양한 세포 내의 단백질 간의 상호작용에 대해 연구 할 수 있으며 노하우를 축적하여 감도, 정량화, 초고속 스크리닝 기술 개선과 함께 본 기술을 학계 및 제약업계에 서비스를 제공할 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10