초록 ▼

□ 연구개요
인체 내 미생물 균총이 골항상성 조절에서 중요한 역할을 하고 있는데, 분자수준에서 미생물의 주요 세포벽 구성물질과 골세포와의 상호작용에 기반한 기전연구가 점차 중요시 되고 있음. 펩티도글리칸은 박테리아의 주요세포벽 구성물질임에도 불구하고, 구조적 특성상 LTA와 lipoprotein들이 강력하게 결합하고 있어 순수하고 균질한 펩티도글리칸을 정제하기 어려워 연구가 답보상태에 있었음. 본 연구의 최종목표는 세균의 펩티도글리칸 및 유도체에 의한 골대사 조절기전을 연구하고, 이를 바탕으로 골질환 치료의 새로운 타겟을 제시

□ 연구개요
인체 내 미생물 균총이 골항상성 조절에서 중요한 역할을 하고 있는데, 분자수준에서 미생물의 주요 세포벽 구성물질과 골세포와의 상호작용에 기반한 기전연구가 점차 중요시 되고 있음. 펩티도글리칸은 박테리아의 주요세포벽 구성물질임에도 불구하고, 구조적 특성상 LTA와 lipoprotein들이 강력하게 결합하고 있어 순수하고 균질한 펩티도글리칸을 정제하기 어려워 연구가 답보상태에 있었음. 본 연구의 최종목표는 세균의 펩티도글리칸 및 유도체에 의한 골대사 조절기전을 연구하고, 이를 바탕으로 골질환 치료의 새로운 타겟을 제시하는 것임. 최종목표에 도달하기 위한 세부목표는, (1) 펩티도글리칸과 유도체에 의한 조골세포 및 파골세포 분화 조절양상 규명, (2) 조골세포 및 파골세포에서 펩티도글리칸과 유도체에 의한 특이 신호전달체계 규명, (3) 실험동물 및 골질환동물 모델에서 펩티도글리칸과 유도체에 의한 골대사 조절 검증임.

□ 연구 목표대비 연구결과
■ 1차년도: 펩티도글리칸에 의한 조골세포 및 파골세포 분화 조절양상 규명
⓵ LTA결손 및 lipoprotein결손 돌연변이 균주에서 펩티도글리칸을 정제하였고, 그 특성을 규명하였음.
⓶ 펩티도글리칸과 유도체에 의한 조골/파골세포의 분화 및 활성화 양상 비교분석하였음.
⓷ 조골/파골 공배양모델에서 펩티도글리칸과 유도체에 의한 세포분화 및 활성화 양상을 분석하였음.
→ 국제학술대회발표 2건, 국내학술대회 4건 발표함.
■ 2차년도: 조골/파골세포에서 펩티도글리칸에 의한 특이 신호전달체계 규명
⓵ 펩티도글리칸과 유도체인 MDP, DAP를 인식하는 수용체 발현과 활성화 비교분석하였음.
⓶ 펩티도글리칸과 유도체인 MDP, DAP에 의해 활성화되는 세포내 신호전달인자를 규명하였음.
⓷ 펩티도글리칸과 유도체인 MDP, DAP에 의한 조골/파골세포 분화유발 전사인자 활성화를 비교분석하였음.
→ SCI논문 3건, 국제학술대회 발표 6건, 국내학술대회 발표 2건 발표함.
■ 3차년도: 실험동물 및 골질환 동물모델에서 펩티도글리칸에 의한 골대사 조절검증
⓵ 두개골 임플란트 모델과 복강투여 대퇴골분석 모델에서 골밀도와 골량 조절을 비교분석하였음.
⓶ 펩티도글리칸과 유도체에 의한 생체 내 조골/파골세포 분포와 골대사 조절인자 발현변화를 비교분석하였음.
⓷ 골소실 질환동물모델에서 펩티도글리칸과 유도체에 의한 예방 및 치료효과 효능을 입증하였음.
→ SCI논문 4건(게재확정 2건포함), 국제학술대회 발표 5건, 국내학술대회 발표 1건, PCT출원 1건 발표함.

□ 연구개발결과의 중요성
▶ 학문발전에 활용
- 분자생물학적인 관점에서 세균에 의한 조골세포/파골세포 조절 기전을 규명을 통한 골생물학의 학문적 지식기반을 제공할 것임.
- 미생물, 골-면역학, 분자생물학 및 의과학에 대한 다학제 전문 인력양성에 기여하여 국가 경쟁력 강화에 이바지 할 수 있을 것임.
▶ 경제․산업발전에 활용
- 골다공증을 비롯한 골질환 관련 치료제 개발을 위한 새로운 타겟으로 핵심기반기술 제공함으로써 향후 국민보건 증진에 기여 할 것임.
- 골다공증 및 골질환을 제어하기 위한 새로운 타겟 분자 발굴과 이를 통한 차세대 치료법 개발의 기반을 제공하여 향후 골질환 치료제 개발에 따른 막대한 경제․산업적 부가가치를 창출 할것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구개발의 필요성 ... 3
• 나. 연구목표 및 연구범위 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 15