초록 ▼

연구개요
전립선암 치료의 가장 큰 문제점인 안드로젠 박탈요법에 대한 내성을 해결하기위해 안드로젠 수용체 활성의 조절에 관한 분자생물학적 연구를 수행함. 안드로젠 수용체 의 전사조절 인자로서의 활성을 조절하는 후성유전적 탈메틸화 효소인 KDM7a의 발현 조절을 통해 전립선암 성장과 전이의 차이를 발견함. KDM7a 유전자가 억제된 전립선암 세포주를 면역결핍 쥐에 이종이식한 모델에서도 종양 성장을 억제하는 효과를 확인함. 특히 기존에 알려진 KDM7a 효소의 억제 화학물인 TC-E 5002를 처리했을 때 전립선암 성장이 억제됨을

연구개요
전립선암 치료의 가장 큰 문제점인 안드로젠 박탈요법에 대한 내성을 해결하기위해 안드로젠 수용체 활성의 조절에 관한 분자생물학적 연구를 수행함. 안드로젠 수용체 의 전사조절 인자로서의 활성을 조절하는 후성유전적 탈메틸화 효소인 KDM7a의 발현 조절을 통해 전립선암 성장과 전이의 차이를 발견함. KDM7a 유전자가 억제된 전립선암 세포주를 면역결핍 쥐에 이종이식한 모델에서도 종양 성장을 억제하는 효과를 확인함. 특히 기존에 알려진 KDM7a 효소의 억제 화학물인 TC-E 5002를 처리했을 때 전립선암 성장이 억제됨을 관찰하였고, 기존의 안드로젠 수용체 억제 항암제와 병용하였을 때 그 효과가 증가함을 관찰하였음.

연구 목표대비 연구결과
1차년도
-공개 Database를 이용한 타겟 유전자 발굴
-발현 억제를 통한 가능성 타진
-안드로젠 수용체 활성 변화 관찰
2차년도
-타겟 유전자 발현 억제 세포주 제작
-발현 억제 세포주를 이용한 세포 성장 변화 관찰
-ChIP 방법을 이용한 안드로젠 수용체 활성 기전 연구
3차년도
-전립선암 환자 시료에서 타겟 유전자 발현 양상 관찰
-히스톤 변환효소의 활성 조절 물질 활용한 전립선암 치료제로서의 가능성 타진
-세포주 실험 결과를 바탕으로 한 전임상 xenograft 실험
위의 연구 목표를 모두 성실히 수행하여 국제 학술지에 발표함.

연구개발결과의 중요성
-최근 빠른 유병률 증가를 보이는 전립선암 발생 및 진행에 있어 안드로젠 수용체의 활성 조절 연구가 중요함
-효과적인 전립선암 치료제 개발을 위해서는 가장 먼저 선행되어야 할 연구가 바로 안드로젠 수용체 활성의 정확한 기전을 아는 것이라 할 수 있음.
-최근 국제적으로 발전하고 있는 전사 조절 기전인 히스톤 후성 유전학적 변화를 연구하여 국내 기초 연구 발전을 도모함
-본 연구의 주제인 히스톤 변환효소의 안드로젠 수용체에 대한 조절 기전이 다른 암에서 또 다른 전사 조절 인자의 활성 조절에 작용할 가능성이 높으므로 전립선 암 뿐 아니라 다른 암의 연구에도 좋은 밑거름이 될 수 있음
-기존의 전립선암 치료제의 작용 기전과 겹치지 않는 약제가 개발 될 경우 존재하는 치료제와 병행하여 사용해 더욱 높은 효과를 기대할 수 있다는 점에서 새로운 기전의 전립선암 치료제의 효용성이 더욱 커질 수 있음

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 나. 연구의 필요성 ... 4
• 다. 연구 가설 및 최종목표 ... 5
• 라. 연구 범위 ... 8
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 가. 전립선암 세포주의 엔잘루타마이드 반응성 조사 ... 8
• 나. 안드로젠 수용체 억제 항암제인 엔자루타마이드 저항 세포주 제작 및 발현 변화된 후성유전 효소의 발굴 ... 9
• 다. 히스톤 변환효소 KDM7a 의 발현과 안드로젠 수용체 활성과의 관계 분석 ... 10
• 라. 안드로젠 수용체의 DNA 결합 부위에 KDM7a 단백질의 결합 확인 ... 11
• 마. KDM7a 유전자 발현 억제 전립선암 세포주에서 안드로젠 수용체의 DNA 결합 양상 변화 ... 12
• 바. KDM7a 단백질의 저해제 처리에 의한 전립선암 성장 억제 효과 관찰 ... 12
• 사. KDM7a 저해제 처리에 의한 전립선암 세포주의 세포 사멸 효과 관찰 ... 13
• 아. 면역억제 쥐를 이용한 이종이식 모델에서 KDM7a 유전자 억제 시 종양 형성 속도 감소 관찰 ... 14
• 자. 전립선암 조직에서 KDM7a 발현량 증가 관찰 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 22