초록 ▼

연구개요
· 인체에서 조혈기능을 담당하는 유일한 기관인 골수는 노화, 조혈모세포 이식을 위한 전처치 또는 항암치료 이후 조혈기능의 상실과 함께 골수 지방양의 급격한 증가가 관찰됨.
· 본 연구자는 편도줄기세포 배양액의 지방세포 분화 억제 효과 및 노화 마우스에서 골수지방양 감소 효과를 확인한 것으로 토대로 하여 본 연구과제를 구성하였음.
· 본 연구는 골수지방 증가의 기전을 골수부전 마우스 모델을 이용하여 규명하고, 편도 줄기세포 배양액의 골수지방 억제 및 조혈 증진 효과 규명하고, 편도줄기세포 세크리 톰 분석을 통

연구개요
· 인체에서 조혈기능을 담당하는 유일한 기관인 골수는 노화, 조혈모세포 이식을 위한 전처치 또는 항암치료 이후 조혈기능의 상실과 함께 골수 지방양의 급격한 증가가 관찰됨.
· 본 연구자는 편도줄기세포 배양액의 지방세포 분화 억제 효과 및 노화 마우스에서 골수지방양 감소 효과를 확인한 것으로 토대로 하여 본 연구과제를 구성하였음.
· 본 연구는 골수지방 증가의 기전을 골수부전 마우스 모델을 이용하여 규명하고, 편도 줄기세포 배양액의 골수지방 억제 및 조혈 증진 효과 규명하고, 편도줄기세포 세크리 톰 분석을 통하여 골수지방 양 조절 분자 발굴을 목표로 함.

연구 목표대비 연구결과
· 골수부전 마우스 모델의 골수지방 증가 타임코스 확인 및 유전자 검사 시점 결정
- 6일 간의 항암제 처치 후 2일 이내에 급격한 골수지방의 증가 확인
· 골수지방 유전자 발현 PCR array 수행 - adipogenesis-targeted PCR array 수행을 통해 골수지방의 급격한 증가와 관련된 유전자 리스트 확보
· PCR array 결과 검증 - PCR array 결과 골수부전에서 변화하는 유전자 중, Klf2의 유의적 변화를 real-time qPCR로 검증
· 유전자 발현 변화의 상위 신호전달 경로 발굴 - 지방분화에 중요한 인슐린, cAMP, 당질코르티코이드 신호전달 경로 중, 당질코르티코이드 신호전달이 편도줄기세포 배양액 처리에 의해 선택적으로 억제됨을 확인.
· 편도줄기세포 배양액의 조혈증진 효과 확인 - 골수부전 마우스의 골수세포를 분리하여 methocult 배지에 배양하였을 때, 편도줄기세포 배양액 처리고 CFU-GM과 GFU-GEMM의 증가 확인.
· 골수줄기세포 배양액의 골수지방 억제 효과 분석 - 골수이식 시 편도줄기세포 배양액을 함께 주입하였을 때, 골수 세포충실도의 빠른 증가 확인
· 편도줄기세포 배양액과 지방줄기세포 배양액의 효과 비교 - 지방줄기세포에서는 분비되지 않고 편도줄기세포에서는 분비되는 PTN 단백의 착생증진효과 확인
· 편도줄기세포 세크리톰 분석 및 후보물질 발굴 - 지방, 골수, 편도줄기세포 배양액의 LC-MS 비교 분석을 통하여 편도줄기세포 특이적 분비 단백 리스트 확보

연구개발결과의 중요성
· 동종조혈모세포 이식이 성공하려면 이식 초기에 나타나는 세균감염과 출혈 문제가 해결되어야 하는데, 본 연구를 통해 편도줄기세포 배양액이 이식된 세포의 빠른 착생을 유도함을 확인함. 이는 다른 치료방법이 없는 희귀 난치성 질환 환자의 완치를 위한 치료제 개발의 기반이 될 것임.
· 조직 내 이식된 세포의 이동을 촉진하는 기전을 역이용하면 공여자측에서 골수에 부착된 조혈모세포를 말초혈로 효과적으로 가동화할수 있는 기술에 응용할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• (1) 연구배경: 조혈기능을 방해하는 골수지방 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 골수부전 마우스 모델에서 골수지방의 조직학적 변화 규명 ... 4
• (2) 골수 중간엽 줄기세포의 유전자 발현 변화 규명 ... 4
• (3) 편도줄기세포 배양액의 조혈증진 효과 규명 ... 4
• (4) 편도줄기세포 배양액의 골수 이식 후 생착 증진 효과 규명 ... 5
• (5) Pleiotrophin (PTN)의 편도줄기세포 발현 및 착생에 미치는 효과 규명 ... 5
• (6) 편도줄기세포 배양액 및 재조합 PTN의 골수 혈관내피세포 회복 증진 효과 ... 6
• (7) 편도줄기세포 배양액의 당질코르티코이드(glucocorticoid) 신호전달 억제를 통한 지방억제 규명 ... 6
• (8) 편도줄기세포 세크리톰 분석 및 골수지방 양 조절 후보물질 탐색 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• (1) 조혈모세포 이식 환자의 생존율 향상을 기대할 수 있음 ... 7
• (2) 다양한 질병의 치료 기술에 응용 가능 ... 7
• (3) 새로운 성체줄기세포 공급원으로 편도줄기세포의 우수성 제시 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 8
• 대표적 연구실적 ... 9
• 끝페이지 ... 14