초록 ▼

□ 연구개요
식습관의 서구화, 스트레스의 가중, 운동량의 부족 등과 같은 생활 습관의 변화로 인해 비만 인구수가 지속적으로 증가되고 있음. 비만은 그 자체의 위험성 보다는 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 심장질환, 관절염, 호흡기질환, 암과 같은 대사질환의 심각한 발병 원인 인자로서, 최근 질병의 하나로 규정되었음. 그러므로 만병의 근원이라 할 수 있는 비만의 치료와 예방에 관한 사회적 관심이 지속적으로 증가되고 있는 실정임. 비만 유발과 밀접한 관련이 있는 과도한 지방세포의 생성 및 발달을 조절하기 위한 근본적 노력으로, 에피제

□ 연구개요
식습관의 서구화, 스트레스의 가중, 운동량의 부족 등과 같은 생활 습관의 변화로 인해 비만 인구수가 지속적으로 증가되고 있음. 비만은 그 자체의 위험성 보다는 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 심장질환, 관절염, 호흡기질환, 암과 같은 대사질환의 심각한 발병 원인 인자로서, 최근 질병의 하나로 규정되었음. 그러므로 만병의 근원이라 할 수 있는 비만의 치료와 예방에 관한 사회적 관심이 지속적으로 증가되고 있는 실정임. 비만 유발과 밀접한 관련이 있는 과도한 지방세포의 생성 및 발달을 조절하기 위한 근본적 노력으로, 에피제네틱 조절 인자인 단백질 아르기닌 메틸화 효소 (protein arginine methyltransferase, PRMT) 중, 생물학적 기능 연구가 상대적으로 미비한 효소인 Prmt7에 의한 지방세포 분화 조절 기전을 분석함으로써 지방세포 분화에 대한 새로운 메커니즘을 제시하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
● Prmt7 결손 마우스의 지방 조직 분석을 통한 Prmt7의 영향 및 역할 분석
- 일반 또는 고지방식 섭식 조건에서 Prmt7 결손 마우스의 비만 표현형 비교.
- Prmt7 결핍 마우스의 지방 및 간 조직을 비교, 분석하고, 이들 조직에서 지방 대사 및 분화 관련 유전자의 발현 양상을 비교 분석.
- 고지방식 섭식 후 금식 조건에서 Prmt7 결손 마우스의 혈액 내 triglyceride, NEFA 및 insulin 수치를 분석하고, 포도당 부하 검사 수행.
- 일반 섭식 조건에서, Prmt7 결손 마우스의 WAT에서 지방 대사 및 분화 관련 마커들의 발현 양을 비교 분석.
● 지방세포 분화에서 Prmt7의 역할 및 조절 기전 분석
- 간엽줄기세포 및 지방 전구세포를 이용한 효율적 지방세포 분화 유도 조건 수립 및 지방세포 운명 결정 단계와 관련된 다양한 신호전달 확인.
- 지방전구세포를 이용한 지방분화 유도 과정 중 MCE 단계에서 세포주기 및 세포 생장을 분석하여 MCE에서 Prmt7의 역할 분석.
- 지방 전구세포를 이용한 Prmt7의 과발현 및 결핍 조건을 구축하고 지방세포 분화 마커들의 발현을 비교 분석.
- MEF 세포를 이용한 효율적 지방세포 분화 유도 조건을 수립한 후, 지방세포 분화 마커를 이용하여 Prmt7 정상/결손 MEF 세포의 지방세포 분화 정도를 비교 분석.
● Prmt7 표적 인자 탐색 및 표적 인자의 지방세포 분화에서의 역할과 Prmt7에 의한 조절 기전 분석
- Prmt7와 C/EBP-β와의 상호결합을 확인하고, C/EBP-β의 Prmt7에 의한 메틸화 및 조절 기전 분석
- Prmt7에 의한 C/EBP-β의 조절 및 지방분화 조절 기전 분석

□ 연구개발결과의 중요성
과도한 지방세포의 생성 및 발달을 조절하기 위한 노력으로 본 연구에서는, 상대적으로 연구가 미비한 분야인 후생유전학 기전, 그 중에서도 히스톤 및 비히스톤 단백질의 아르기닌 메틸화를 통한 지방세포 분화 조절에 주목하였음. 또한 기타 PRMT와는 달리 독특한 메틸화 기전과 단백질 구조를 나타내고, 상대적으로 생물학적 기능 연구가 부족한 Prmt7의 기능 연구는 기존의 PRMT 연구에 새로운 정보를 제공할 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• ❖ 최종 목표 ... 4
• ❖ 연구 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• ❖ 연구수행 내용 ... 5
• ❖ 연구 결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• ❖ 연구의 필요성 및 중요성 ... 7
• ❖ 단백질 아르기닌 메틸화 효소의 연구 현황 ... 8
• ❖ 단백질 아르기닌 메틸화와 지방세포 분화 연구 ... 8
• ❖ 연구의 차별성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10