초록 ▼

연구개요
연구개발의 최종목표는 본 연구진이 새로이 발굴한 심근손상 유전자 Gadd445beta를 타겟으로 하는 천연물 유래 치료물질을 발굴하고 그 작용기전을 규명함으로써 허혈성 심장질환의 새로운 치료제 타겟을 제시하는 것임.

연구 목표대비 연구결과
■ 1차년도
심근손상 Gadd45β 타겟 천연물 유래 물질 탐색 및 약리기전 규명
▪ Gadd45β를 타겟으로 하는 천연물유래 물질로 ACE와 QST 도출하였음.
- 저산소에 의해 증가된 Gadd45β는 ACE 및 QST에 의해 발현이 감소하였음.<

연구개요
연구개발의 최종목표는 본 연구진이 새로이 발굴한 심근손상 유전자 Gadd445beta를 타겟으로 하는 천연물 유래 치료물질을 발굴하고 그 작용기전을 규명함으로써 허혈성 심장질환의 새로운 치료제 타겟을 제시하는 것임.

연구 목표대비 연구결과
■ 1차년도
심근손상 Gadd45β 타겟 천연물 유래 물질 탐색 및 약리기전 규명
▪ Gadd45β를 타겟으로 하는 천연물유래 물질로 ACE와 QST 도출하였음.
- 저산소에 의해 증가된 Gadd45β는 ACE 및 QST에 의해 발현이 감소하였음.
▪ Gadd45β 타겟 천연물유래 물질과 세포사멸과의 상관관계 분석
- 저산소에 의해 유도된 심근세포 사멸은 ACE 및 QST 처리에 의해 억제되었음.
▪ Gadd45β 타겟 천연물유래 물질의 약리기전 규명
- 저산소에 의해 p38 및 p53의 활성이 증가하였으며, 이러한 증가는 QST 농도 의존적으로 억제되는 것을 확인하였음.

■ 2차년도
동물모델에서 후보 천연물 유래 물질의 심혈관 기능 개선효능 평가 및 약리기전 규명
▪ Gadd45β 타겟 천연물유래 물질의 심혈관 기능 개선효능 평가
- 허혈성 심근경색에 의해 Gadd45β의 발현이 증가하였으며, 이러한 증가는 천연물 ACE 1g/kg에 의해 억제되었음.
- 천연물유래 물질 ACE 1g/kg를 경구투여하고 허혈성 심근경색 후 경색범위를 측정한 결과, 허혈성 심근경색에 의해 증가된 경색범위가 ACE 경구투여에 의해 감소되었음.
▪ Gadd45β 타겟 천연물유래 물질의 약리기전 규명
- 허혈성 심근경색에 의해 p38 및 p53의 활성이 증가하였으며, 이러한 증가는 천연물 ACE 농도 의존적으로 억제되는 것을 확인하였으며, 이 결과로부터 ACE의 신호전달 조절기전으로 p38, p53의 가능성을 확인 할 수 있었음.

연구개발결과의 중요성
▪ 심혈관질환의 대표적 질환으로, 현대사회의 주요 사망원인 중 하나인 심근경색에 대한 병리적 현상인 심근세포 사멸에 대한 새로운 기전을 알아냄으로써 심장질환의 병태생리를 전반적으로 완벽히 이해하여 치료의 기본이 되는 초석을 제공하였음.
▪ 고도의 숙련된 기술을 필요로 하는 허혈성 심장 질환 동물모델에서 새로이 발굴된 단백질, 유전자 조작기법, 세포 배양 실험, 세포사 기전 연구등과 같은 분자 생화학적, 약리학적인 고도의 기술을 습득하여 결과를 도출해내는 과정을 통해 수준 높은 연구 인재를 양성하였음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 1차년도 ... 5
• 나. 2차년도 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 10
• 대표적 연구실적 ... 11
• 끝페이지 ... 13