초록 ▼

□ 연구개요
○ 본 연구진은 기존의 표적 치료제에 대한 반응이 낮고, 예후가 나쁜 신장암에서 새로운 표적치료의 타겟으로, 다양한 비뇨기계 암에서 암세포 성장 및 활성 조절에 밀접한 연관성이 있는 것으로 밝혀지고 있는 안드로겐 수용체 (androgen receptor; AR)에 주목함.
○ 안드로젠 수용체의 활성을 조절하는 히스톤 변환효소인 LSD1를 타겟으로 연구를 수행하여 신장암 성장과 전이에 작용하는 분자적 기전을 확인함
○ LSD1 억제 화학 물질인 pargyline을 기존의 AR 저해제와 병용하여 신장암 성장

□ 연구개요
○ 본 연구진은 기존의 표적 치료제에 대한 반응이 낮고, 예후가 나쁜 신장암에서 새로운 표적치료의 타겟으로, 다양한 비뇨기계 암에서 암세포 성장 및 활성 조절에 밀접한 연관성이 있는 것으로 밝혀지고 있는 안드로겐 수용체 (androgen receptor; AR)에 주목함.
○ 안드로젠 수용체의 활성을 조절하는 히스톤 변환효소인 LSD1를 타겟으로 연구를 수행하여 신장암 성장과 전이에 작용하는 분자적 기전을 확인함
○ LSD1 억제 화학 물질인 pargyline을 기존의 AR 저해제와 병용하여 신장암 성장 억제 및 전이 능력 저하를 관찰함

□ 연구 목표대비 연구결과
○ LSD1 유전자 억제에 의한 신장암 세포주의 성장 변화 관찰
○ LSD1 유전자 억제에 의한 신장암 세포주의 안드로젠 수용체 활성 저하 관찰
○ LSD1 유전자 발현 억제 신장암 세포에서 기존 항암제의 세포 사멸 효과 관찰
○ LSD1 유전자 발현 억제 신장암 세포에서 세포 이동 능력 및 상피간엽 이행 유전자의 발현 감소 관찰
○ 신장암 세포에서 LSD1 저해제의 효과 관찰
○ LSD1 저해제인 pargyline과 AR 저해제인 enzalutamide 병용 시 신장암 세포 이동 및 상피 간엽 이행 유전자의 발현 감소
○ 면역 결핍 쥐를 이용한 LSD1 발현 억제 신장암 세포주의 종양 형성 능력 감소 관찰

□ 연구개발결과의 중요성
○ 타이로신 키나아제 억제제 (tyrosine kinase inhibitors; TKI)를 중심으로 한 기존표적 치료제에 대한 저항성이 높은 신장암에서, 새로운 치료 표적으로 최근 다양한 암에서 암발생 및 전이에 핵심적인 작용을 하는 것으로 밝혀진 안드로겐 수용체 신호전달 경로의 역할을 규명하기 위한 연구라는 점에서 기존의 연구와 차별화 되는 의미를 지님
○ 최근 안드로겐 수용체를 선택적으로 차단하는 신약 개발이 활발함에도 불구하고 임상에서는 아직 전립선암에만 국한하여 적용되고 있다는 점에서, 신장암의 새로운 표적 치료 타겟으로 AR의 역할을 규명하고, 차세대 AR 표적치료제와 같은 최신 신약의 효과 및 관련 기전을 신장암에서 규명하고자 하는 본 연구는 국내외에서 처음 시도되는 연구라는 점에서 독창성인 의미가 있음
○ 특히 LSD1 저해제로 실험에 사용한 Pargyline 약물의 경우 이미 FDA 승인을 받아 사용되었던 시약으로 바로 임상에 적용될 수 있으므로 더욱 큰 의미를 가짐

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1-1. 연구의 필요성 ... 3
• 1-2. 연구가설 및 최종 목표 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 2-1. LSD1 유전자 억제에 의한 신장암 세포주의 성장 변화 관찰 ... 7
• 2-2. LSD1 유전자 억제에 의한 신장암 세포주의 안드로젠 수용체 활성 저하 관찰 ... 8
• 2-3. LSD1 유전자 발현 억제 신장암 세포에서 기존 항암제의 세포 사멸 효과 관찰 ... 8
• 2-4. LSD1 유전자 발현 억제 신장암 세포에서 세포 이동 능력 및 상피간엽 이행 유전자의 발현 감소 관찰 ... 8
• 2-5. 신장암 세포에서 LSD1 저해제의 효과 관찰 ... 9
• 2-6. LSD1 저해제인 pargyline과 AR 저해제인 enzalutamide 병용 시 신장암 세포 이동 및 상피 간엽 이행 유전자의 발현 감소 ... 10
• 2-7. 면역 결핍 쥐를 이용한 LSD1 발현 억제 신장암 세포주의 종양 형성 능력 감소 관찰 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 3-1. 연구 결과의 의미 ... 12
• 3-1. 연구 결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 끝페이지 ... 14