초록 ▼

연구개요
본 연구의 목표는 복잡한 흡수 및 분포/소실과정의 해석이 가능한 새로운 개념의 population pharmacokinetic (POP-PK) in vitro-in vivo correlation (IVIVC) 기법을 확립하는 것임. 이를 위해 1차년도와 2차년도에는 위장관 부위에 따라 약물의 용출 혹은 흡수도가 상이한 약물 (아시클로버, 실데나필)을 대상으로 POP-PK-IVIVC 모델을 개발하였고, 3차년도에는 전신순환계에 도달한 후 복잡한 분포/대사 과정을 나타내는 약물 (케토르로펜)을 대상으로 POP-PK-IVI

연구개요
본 연구의 목표는 복잡한 흡수 및 분포/소실과정의 해석이 가능한 새로운 개념의 population pharmacokinetic (POP-PK) in vitro-in vivo correlation (IVIVC) 기법을 확립하는 것임. 이를 위해 1차년도와 2차년도에는 위장관 부위에 따라 약물의 용출 혹은 흡수도가 상이한 약물 (아시클로버, 실데나필)을 대상으로 POP-PK-IVIVC 모델을 개발하였고, 3차년도에는 전신순환계에 도달한 후 복잡한 분포/대사 과정을 나타내는 약물 (케토르로펜)을 대상으로 POP-PK-IVIVC 모델을 개발하였음. 이러한 연구를 통해 기존의 단점을 크게 보완한 새로운 IVIVC 기법을 개발 및 검증하였음.

연구 목표대비 연구결과
새로운 IVIVC 기법의 확립을 위하여 1차년도에는 위장관 부위에 따라 흡수도가 상이한 BCS class III 항바이러스 제제인 아시클로버를 연구대상 모델약물로 정하였으며, 2차년도에는 위장관 부위에 따라 용해도와 용출속도가 급변하는 폐동맥고혈압 치료제인 실데나필을 그리고 마지막 3차년도에는 복잡한 전신 분포/소실 과정을 나타내는 소염진통제인 케토프로펜을 연구대상 모델약물로 선정하였음. 이와 같이 서로 다른 약물동태학적 특징을 나타내는 약물군에 대한 IVIVC 기법을 확립하기 위하여 각 연차마다 1) 용출액 및 생체시료에서 약물의 미량분석법 확립, 2) 대상 약물의 서방성제제 개발, 3) 정제의 in vitro 특성 평가 (용출시험), 4) 정제의 in vivo 약물동태평가, 5) 데이터를 종합하여 POP-PK-IVIVC 모델의 개발 및 검증을 수행하였음. 종합하면, 복잡한 흡수와 분포/소실 특성을 가지는 세가지 약물군을 대상으로 하는 IVIVC 기법의 확립함으로써 계획된 연구목표는 모두 달성되었으며, 추가적으로 세가지 약물에 대한 10종 이상의 방출제어정 개발하고 이들 정제를 in vitro와 in vivo에서 평가하는 연구성과를 도출하였음. 또한 얻어진 연구결과는 현재까지 5편의 SCI급 논문과 13건의 국제학회 초록을 통해 발표하였으며, 향후 2건 이상의 국제학회발표와 3건 이상의 SCI급 저널에 연구내용을 발표할 계획임.

연구개발결과의 중요성
현재까지 보고된 IVIVC 기법은 약물흡수에 대한 제한이 없고 분포 및 소실과정이 단순한 약물에 대해서만 제한적으로 적용이 가능하였으며, 이는 IVIVC 기법의 유용성에도 불구하고 의약품 개발에 적극적으로 활용되지 못하는 원인이 되어왔음. 본 연구에서 개발 및 검증된 POP-PK IVIVC 모델은 특이적인 흡수 및 분포/소실 과정을 나타내는 약물의 방출제어 제제의 개발에 있어 보편적으로 적용 가능한 플랫폼으로서의 활용이 가능하여, IVIVC의 적용이 가능한 약물군의 범위를 크게 확대시켰음.
또한 그 예측력이 기존의 IVIVC 기법에 비하여 뛰어나기 때문에 방출제어제형의 방출패턴설계 시 그 활용도가 매우 높을 것으로 사료됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 본 연구개발의 필요성 ... 4
• 1.2. 가설 및 최종목표 ... 5
• 1.3. 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 3.1. 연구결과의 의미 및 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 12