초록 ▼

□ 연구개요
○엑토키나아제 FAM20C가 종양미세환경 내의 복잡하고 다양한 상호작용을 조절할 수 있는 신호전달 조절자로서의 가능성을 췌장암 모델에서 규명함
-인산화에 의한 세포신호전달 조절 가설에 기반하여 세포외 분비 인산화효소 (엑토키나아제) FAM20C를 통해 암 미세환경의 조절 가능성을 제안함
○종양면역환경 중 대식세포는 역동적인 분화를 통해 항종양 및 종양진행 촉진의 양면을 수행하는 대표적 인자로서, 종양연관 대식세포 (TAM)와 암미세환경과의 상호작용 기전을 엑토키나아제로 설명함으로서 새로운 치료표적으로 제

□ 연구개요
○엑토키나아제 FAM20C가 종양미세환경 내의 복잡하고 다양한 상호작용을 조절할 수 있는 신호전달 조절자로서의 가능성을 췌장암 모델에서 규명함
-인산화에 의한 세포신호전달 조절 가설에 기반하여 세포외 분비 인산화효소 (엑토키나아제) FAM20C를 통해 암 미세환경의 조절 가능성을 제안함
○종양면역환경 중 대식세포는 역동적인 분화를 통해 항종양 및 종양진행 촉진의 양면을 수행하는 대표적 인자로서, 종양연관 대식세포 (TAM)와 암미세환경과의 상호작용 기전을 엑토키나아제로 설명함으로서 새로운 치료표적으로 제안하고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
< 엑토키나아제 FAM20C는 췌장암 종양조직내 TAM의 조성을 증가시킴으로써 종양 성장 및 전이를 유도하는 기능을 발휘함 >
1. FAM20C는 췌장암 모델에서 종양 형성 및 성장 촉진을 유도함
-엑토키나아제 FAM20C가 과발현된 췌장암 세포 동소이식 모델에서 종양의 성장 및 간전이 현상이 현저히 증가함. 반면 종양미세환경이 발달하지 않은 in vitro 세포배양과 피하종양모델에서는 차이가 없었음.
-FAM20C가 미세환경내에서 조절자로서 여러 표적단백질과 구성요소 사이에 상호작용하며 종양의 형성 및 성장을 촉진함.
2. FAM20C는 종양조직 내 대식세포의 유입 및 TAM의 존재량을 증가/유지시킴
-FAM20C가 과발현된 췌장 동소이식모델에서 종양 조직 내 TAM의 subtype별 존재비율에 변화가 일어나며, 특히 CD206^highMHCII^high TAM 아형이 초기 형성 과정부터 양적으로 증가되어 후기 종양 성장 진행단계에까지 높은 수준으로 유지됨. 이는 외부로부터 유입된 TAM의 근원세포가 증가하였고 이로부터 분화되었음을 시사
- 엑FAM20C가 TAM의 분화 및 존재량을 조절하는 인자임을 예상할 수 있음
3. TAM에 의한 종양 형성 및 성장 촉진
-엑토키나아제에 의해 증가된 TAM을 분리하여 세포주와 혼합이식 하였을 때 췌장암의 성장속도가 증가하며, 세포독성 CD8 T cell의 증식 억제를 가져옴. TAM의 종양 성장 친화적 역할 규명
4. TAM의 분화를 조절하는 엑토키나아제 표적단백질 동정 및 기전 연구
-FAM20C 과발현 췌장암 암세포주의 세포배양액에서 Secretome과 SILAC 기법을 이용하여 타겟단백질인 Osteopontin (OPN)을 선별하고, 인산화 여부를 확인함.
-FAM20C 과발현 세포주, 종양모델의 혈청 및 분화 유도된 대식세포에서 OPN의 분비증가 확인
-FAM20C에 의한 IL-1b, OPN, MMP9 등의 발현 증가는 종양의 형성 및 성장에 유리하도록 종양미세환경을 조성함

□ 연구개발결과의 중요성
○췌장암의 종양미세환경과 엑토키나아제에 대한 최초로 진행한 연구이며, 특히 종종양연관대식세포를 조절함으로써 엑토키나아제가 종양 친화적인 면역환경을 조성하는데 대한 선구적인 연구임.
○타겟단백질의 동정과 인산화를 통해 엑토키나아제가 다양한 신호전달 인자들의 복잡한 조절기작을 설명할 수 있는 핵심인자임을 밝혔으며 이를 통해 종양면역 환경을 유지함을 밝힘.
○이 연구를 기반으로 다른 암종 별 성장 및 전이 과정에서 엑토키나아제와 종양연관 대식세포의 역할 및 조절기전에 대한 확대연구 가능함. 또한, 엑토키나아제의 췌장암내 다양한 미세환경조절에 관한 추가연구 진행가능.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 배경 및 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 종양 성장 및 전이에 대한 FAM20C의 영향 연구 ... 4
• 2) FAM20C는 종양조직 내 대식세포의 유입 및 TAM의 존재량을 증가/유지시킴 ... 5
• 3) TAM에 의한 종양 형성 및 성장 촉진 기능 검증 ... 7
• 4) TAM의 분화를 조절하는 엑토키나아제 표적단백질 동정 및 인산화 검증 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 12
• 대표적 연구실적 ... 12
• 끝페이지 ... 12