초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 비스페놀 A 대체물질이 제브리피쉬의 생식과 후세대 발달에 미치는 독성의 기전을 비번역 RNA(non-coding RNA) 역할 측면에서 살펴보았다. 즉, 비스페놀 S (BPS), 비스페놀 SIP (BPSIP)가 제브라피쉬의 생식과 발달에 미치는 영향과 이에 연관된 microRNA (miRNA)를 확인하였고, 확인된 miRNA를 다양한 분자 독성학적 방법을 사용하여 검증하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
miRNA 마이크로어레이를 이용하여 BPS에 21일간 노출된 제브라피쉬 수컷 성어

□ 연구개요
본 연구에서는 비스페놀 A 대체물질이 제브리피쉬의 생식과 후세대 발달에 미치는 독성의 기전을 비번역 RNA(non-coding RNA) 역할 측면에서 살펴보았다. 즉, 비스페놀 S (BPS), 비스페놀 SIP (BPSIP)가 제브라피쉬의 생식과 발달에 미치는 영향과 이에 연관된 microRNA (miRNA)를 확인하였고, 확인된 miRNA를 다양한 분자 독성학적 방법을 사용하여 검증하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
miRNA 마이크로어레이를 이용하여 BPS에 21일간 노출된 제브라피쉬 수컷 성어에서 통계적으로 유의한 차이를 보이는 miRNA (dre-miR-193b, -223, -363, -499)가 hematopoiesis, lymphoid organ development, immune system development, reproduction에 관여하는 유전자들과 밀접한 관계가 있음을 확인하였고, 실시간 정량 중합효소 연쇄반응(qRT-PCR)으로 miRNA의 발현 수준을 검증하였다.
또한 BPS에 7일간 노출된 제브라피쉬 배아에서 발달독성을 관찰하였고, miRNA 마이크로어레이를 이용하여 이러한 발달독성(뇌, 신경, 내이 등)에 중요한 miRNA (dre-miR-135c, -150, -430, -18a, -23a, -124, -206)를 확인하고 qRT-PCR로 발현 수준을 검증하였다.
최근 BPS의 대체물질로 이슈화된 BPSIP에 제브라피쉬 성어쌍을 21일간 노출시켜 산자수 감소, 성호르몬의 변화(E2, T), 시상하부-뇌하수체-생식선 축(HPG axis)과 관련된 유전자 발현의 변화를 관찰하였고, 이러한 생식 내분비계 독성은 BPA 또는 BPS와 크게 다르지 않음을 확인하였다.
본 연구에서는 “비스페놀 A 대체물질에 노출된 제브라피쉬의 생식·발달독성에 관여하는 miRNA 생체지표를 확인하고 발현 수준을 검증”하는 연구 목표를 모두 수행 완료하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
1) 대상 유해화학물질 측면: 대표적인 BPA 대체물질인 BPS, BPSIP는 환경 중에 지속적으로 노출될 경우 생태계의 내분비계에 부정적인 건강영향을 초래할 수 있으나, 이러한 영향과 기전에 대한 연구는 매우 제한적이다. 다양한 BPA 대체물질의 독성영향을 기전적으로 평가하고, 이러한 독성의 결과 생태계에 초래될 건강 영향을 파악하는 것은 환경보건학적 관리에 필수적이다.
2) 평가 모델 측면: 제브라피쉬는 사람과 유전자 구성이 매우 유사하여 발생 유전학, 환경독성학 연구에서 많이 사용되고 있다. 제브라피쉬의 비번역 RNA 역할을 규명하고 생체지표로 활용하는 연구는 독성기전 연구의 방법론적 확립에 중요하다.
3) 독성학적 연구 측면: BPA 대체물질에 대한 비번역 RNA의 역할을 검증하고, 이를 개체 수준에서의 독성영향과 연계시키는 연구는 노출-독성-건강영향 관리를 위한 exposome 지표를 탐색할 수 있는 아이디어를 제공하며, 지속가능한 환경을 만들기 위한 문제 중심의 융합학문으로서 가치가 큰 지식을 생산한다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 ... 4
• 나. 연구의 최종목표 ... 4
• 다. 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. BPS에 노출된 제브라피쉬 성어의 생식독성에 관여하는 miRNA 생체지표 및 독성기전 확인 ... 5
• 나. BPSIP에 노출된 제브라피쉬에서 성어의 생식독성에 관여하는 독성기전 확인 ... 8
• 다. BPS에 노출된 제브라피쉬 배아의 발달독성에 관여하는 miRNA 생체지표 및 독성기전 확인 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 16
• 끝페이지 ... 24