초록 ▼

□ 연구개요
암세포의 신진대사 프로그램 재조정 과정 (metabolic reprograming)의 암세포의 급속한 성장, 세포사 사멸에 대한 저항성, 그리고 전이과정에서의 역활에 대한 최근 연구결과는 암세포의 신진대사와 에너지 항상성 조절 네트워크 연구의 필요성을 제시하고 있음. 본 과제는 Autophagy, 세포내 에너지 인지/조절 AMPK/mTORC1 신호전달계, 그리고 에너지 생산중추인 mitochondria biogenesis를 포함하는 종합적인 에너지 항상성 상호작용 네트워크를 분석하여 암 발생 및 치료의 새로운 메카

□ 연구개요
암세포의 신진대사 프로그램 재조정 과정 (metabolic reprograming)의 암세포의 급속한 성장, 세포사 사멸에 대한 저항성, 그리고 전이과정에서의 역활에 대한 최근 연구결과는 암세포의 신진대사와 에너지 항상성 조절 네트워크 연구의 필요성을 제시하고 있음. 본 과제는 Autophagy, 세포내 에너지 인지/조절 AMPK/mTORC1 신호전달계, 그리고 에너지 생산중추인 mitochondria biogenesis를 포함하는 종합적인 에너지 항상성 상호작용 네트워크를 분석하여 암 발생 및 치료의 새로운 메카니즘과 치료 타겟을 도출하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
● 에너지 항상성 조절 중추 AMPK/mTORC1/Autophagy 네트워크 확장
: AMPK/mTORC1/Autophagy 작용계의 새로운 상위조절인자와 하위타겟 단백질을 스크리닝하여 에너지 항상성 네트워크를 확장하고 세포내 에너지 레벨 변화에 의한 조절 메커니즘 및 상호작용을 연구하였음

● AMPK/mTORC1/Autophagy 작용계와 mitochondria biogenesis 작용계 상호작용 타겟 발굴 및 조절 메커니즘 연구
: AMPK, mTORC1, Autophagy-initiating protein kinase ULK1을 대상으로 mitochondria biogenesis에 관련된 단백질 인산화 스크리닝하여 에너지 항상성 작용계의 조절을 받는 mitochondria 생성/유지/분해 후보타겟을 발굴하고 기능을 분석하였음

● 암세포 에너지 항상성 조절 네트워크 분석
: 발암 유전자 특이적 모델 암세포주를 확립하였고 이를 바탕으로 다양한 암세포의 성장 및 항암제 처리 상태에서 AMPK/mTORC1/Autophagy 작용계 및 mitochondria biogenesis 관련 단백질의 변화 및 활성도를 변화 및 전사체를 분석하여 주요 타겟 단백질을 확인하였음

● 에너지 항상성 네트워크에 의한 암세포 성장/사멸 조절 메카니즘 분석
: AMPK/mTORC1/autophagy/mitochondria biogenesis 네트워크 분석에서 얻은 타겟을 대상으로 다양한 암세포주에서 타겟 유전자를 knockdown/overexpression시켜 이들의 역할을 검증하고 암세포주의 성장 및 사멸에 미치는 역할을 분석하였음

□ 연구개발결과의 중요성
● 발굴된 새로운 단백질과 상호 조절작용을 바탕으로 에너지 항상성 네트워크에 의한 암세포 성장/사멸에 대한 포괄적 조절 메커니즘을 유추하고 이에 따르는 새로운 암치료 작용점을 선정하고 평가하는 자료를 제공함

● AMPK/mTORC1/Autophagy/Mitochondira biogenesis 과정의 광범위한 역할을 고려해 볼 때 본 연구가 제시하는 메카니즘은 다양한 신진대사 질환, 노화, 퇴행성 뇌질환등 광범위한 활용이 가능함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9