초록 ▼

□ 연구개요
희귀 난치성 질환인 폐동맥 고혈압은 혈관 평활근 세포의 탈분화 및 이상 증식으로 발생하는 높은 사망률을 지닌 혈관 질환이며 미충족 의료 수요로 신규 질환 타겟의 발굴이 필요함. 본 연구진은 선행연구를 통해 master regulator 후보 유전자로 발굴된 Fibroblast Growth Factor (FGF)12의 작용 기전을 규명하여 폐동맥 고혈압과의 인과관계를 조사하여 질환 발생 원인에 근거한 질환 타겟으로서의 가능성을 평가하는 연구를 수행함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. FGF12의 혈

□ 연구개요
희귀 난치성 질환인 폐동맥 고혈압은 혈관 평활근 세포의 탈분화 및 이상 증식으로 발생하는 높은 사망률을 지닌 혈관 질환이며 미충족 의료 수요로 신규 질환 타겟의 발굴이 필요함. 본 연구진은 선행연구를 통해 master regulator 후보 유전자로 발굴된 Fibroblast Growth Factor (FGF)12의 작용 기전을 규명하여 폐동맥 고혈압과의 인과관계를 조사하여 질환 발생 원인에 근거한 질환 타겟으로서의 가능성을 평가하는 연구를 수행함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. FGF12의 혈관 평활근 세포 분화 Master Regulator로의 기능 검증
- FGF12는 배아줄기세포 및 인간 피부 섬유아세포의 혈관 평활근 세포로의 분화를 촉진하는 것을 관찰함.
- FGF12는 Myocardin/SRF등 평활근세포 분화 조절 핵심 전사 인자의 발현을 유도하여 분화를 촉진하는 것을 관찰하였고, p53 pathway를 활성화 하여 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 것을 확인함.
2. 인간 폐동맥 평활근 세포를 이용한 FGF12의 폐동맥 고혈압 질환 상관성 규명
- 인간 폐동맥 평활근세포에서 BMP에 의해 FGF12 유전자 발현이 증가함을 확인함.
- 인간 폐동맥 평활근 세포에서 FGF12에 의해 KCNK3 유전자의 발현양이 증가함을 관찰함.
3. 폐동맥 고혈압 동물모델을 이용한 FGF12 의 폐동맥 고혈압 질환 상관성 검증
- 폐동맥 고혈압 동물 모델에서의 FGF12의 발현이 감소되어 있음을 관찰함.
- FGF12의 과발현을 위한 아데노 바이러스를 제작하였고 intratracheal pulmomary delivery 방법을 확립함.
- 폐동맥 고혈압 동물모델에서 FGF12 과발현용 아데노 바이러스를 intratracheal injection 하면 폐동맥 고혈압 질환의 특징인 폐동맥 혈관의 비대/탈분화가 억제되며 우심방 비대가 예방되는 치료 효과를 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구진이 발굴한 혈관 평활근 세포 분화조절 유전자인 FGF12는,
1. 증상 완화에 머물러 있는 현 치료제와는 달리 근본적인 질환 치료가 가능
2. 현 치료제에 반응하지 않는 non-responder 군 치료 효과 기대
3. 신규질환 타겟 기반의 혁신 신약 개발에 활용
4. 혈관 평활근 세포의 탈분화로 인한 혈관질환 (stent에 의한 혈관 재협착, 동맥경화) 등에도 적용 가능
5. 새로운 치료제로 개발되어, 매우 고가의(평균 1일 비용: 20만원) 현 치료제 대비 상당한 의료비 지출 감소를 가져올 것으로 기대

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구의 필요성 ... 3
• 2) 연구 목표 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 9